Vesículas extracelulares derivadas de precursores neurais como moduladores do microambiente tumoral: organoides de glioblastoma como modelo de estudo.

Resumo

O glioblastoma (GBM) é um tumor cerebral letal com baixa expectativa de vida após o diagnóstico, ele é constituído de vários tipos celulares que possuem mecanismos de comunicação intercelular por meio de vesículas extracelulares (VEs). As VEs podem mediar a comunicação entre células por meio de miRNAs, proteínas, lipídeos e DNA que elas transportam. Células-tronco/precursores neurais (CTN) são responsáveis pela neurogênese cerebral e podem estar envolvidas nos processos de surgimento, recorrência e progressão do GBM. Dados anteriores do laboratório caracterizaram um repertório de miRNAs obtidos a partir de VEs derivados de CTN. Análises subsequentes mostraram que alguns desses miRNAs estão relacionados a vários tipos de câncer e possuem vários RNAs longos não codificantes (lncRNAs) como alvos, sugerindo que esses miRNAs podem atuar em vias relacionadas a tumorigênese e na regulação da expressão gênica de outras células. Sendo assim, o objetivo desse projeto é avaliar o efeito das VEs recuperadas de CTNs, obtidas a partir da diferenciação de hiPSCs (células-tronco de pluripotência induzida humanas), na biologia de organoides de GBM obtidos a partir de amostras clínicas. Para isso, as vesículas de CTNs serão isoladas, caracterizadas, co-cultivadas com organoides de GBM e posteriormente será feita uma análise proteômica das células de GBM tratadas e não tratadas com as VEs de CTNs. A avaliação da expressão das proteínas do GBM poderá mostrar evidências funcionais para identificar processos biológicos relacionados ao impacto das células precursoras neurais na biologia do tumor. Sendo assim, será possível detectar moléculas para possíveis candidatos à terapia ou biomarcadores que estejam envolvidas na comunicação entre esses tipos celulares.