Obesidade: fisiopatologia e estratégias terapêuticas relacionadas.

Resumo

A incidência epidêmica da obesidade e o resultante cortejo de eventos cardiovasculares e de doença renal tem suscitado impacto desfavorável na saúde pública mundial. Tais eventos estão em íntima associação com fatores de risco advindos de alterações do metabolismo lipídico, do Diabetes Mellitus e da Hipertensão arterial o que, por conseguinte, tem gerado grande interesse na comunidade cientifica nos últimos anos. Neste sentido, a busca de mecanismos de intervenção através de diferentes estratégias terapêuticas, com ênfase no estudo de mecanismos celulares e moleculares bem como no desenvolvimento de biomarcadores e mediadores comuns têm sido a premissa de muitas áreas de investigação. Com esta percepção que nosso Grupo de Pesquisadores da Disciplina de Nefrologia-UNIFESP em parceria com pesquisadores da Disciplina de Nefrologia da Tufts University em Boston e do Centro de Ensino e Pesquisa do Hospital Israelita Albert Einstein envidou um esforço agregado para desenvolvimento do Projeto: "Obesidade: fisiopatologia e estratégias terapêuticas relacionadas". Buscamos um enfoque, de perspectiva translacional, abrangendo diferentes subprojetos em áreas da biologia celular e molecular, em modelos experimentais bem como em protocolos clínicos com interfaces comuns. Neste Projeto Temático, confeccionado por 02 Pesquisadores principais, 08 associados e com participação de 12 alunos (entre Iniciação Ciêntifica, Mestrado, Doutorado e Pós-doutorado) enfocamos a busca de perspectivas terapêuticas diversas (tratamento farmacológico, cirurgia bariátrica, terapia com células tronco derivadas de adipócitos) à luz de mecanismos fisiopatólógicos comuns à obesidade visceral como a hipóxia geradora da inflamação, a modulação de padrões de expressão gênica em resposta a estímulos ambientais bem como alterações na resposta imune em modelos celulares e experimentais diversos, ao longo de 8 subprojetos. Neste contexto, objetivamos no estudo da epigenética através da função biológica dos microRNAs e em estratégias terapêuticas farmacológicas (o uso inibidores de SGLT2 e Agonistas GLP1 dentre outros) bem como na medicina regenerativa, uma abordagem contemporânea da Obesidade e de comorbidades associadas (diabetes, doença renal e Hipertensão arterial). Como poderá ser observado, parte dos protocolos utilizados e modelos experimentais já é mote de estudo do nosso grupo ao longo dos últimos anos e serão detalhados separadamente após a revisão de literatura. Resultados preliminares, especialmente em modelos celulares/moleculares e experimentos com animais, serão devidamente elencados após os respectivos subprojetos justificando a escolha da estratégia utilizada. Vale realçar que a ênfase no estudo da prevenção da progressão da doença renal e na avaliação de marcadores de doença cardiorrenal foi a perspectiva desenvolvida nos diferentes subprojetos em modelos de células endoteliais, adipocitárias, experimentos com roedores e em cenários de estudos pragmáticos e ensaios clínicos randomizados propostos conforme se segue.