Desreplicação de metabólitos secundários de Calothrix sp., Desertifilum tharense e Leptolyngbya sp. utilizando metabolômica

Resumo

Cianobactérias são produtoras de diversos metabólitos secundários como toxinas e produtos naturais com propriedades antiviral, antifúngica, algicida, antioxidante, antitumoral, dentre outras. Estudos anteriores indicam que extratos de cianobactérias brasileiras que não contêm toxinas conhecidas apresentaram atividade em bioensaio de Artemia salina, como é o caso das cepas Calothrix sp. CCIBt3320, Desertifilum tharense CCIBt3265 e Leptolyngbya sp. CCIBt3338. O processo de descoberta de moléculas bioativas a partir de cianobactérias em cultura engloba a extração, pré-fracionamento, testes biológicos, desreplicação, isolamento dos compostos e elucidação estrutural. O processo de desreplicação consiste na identificação de moléculas conhecidas em amostras de produtos naturais evitando a destinação de tempo e recursos ao isolamento de compostos já conhecidos. Ferramentas de metabolômica, como a DAFdiscovery, podem auxiliar a priorização de compostos para desreplicação através da correlação de dados espectrométricos e espectroscópicos com resultado de ensaios de atividade biológica. O presente projeto tem como objetivo avaliar a citotoxicidade de extratos e frações contra células de câncer por meio de ensaio de MTT e realizar a desreplicação de metabólitos secundários de linhagens de cianobactérias brasileiras utilizando metabolômica baseada em espectrometria de massas. A desreplicação será assistida pela ferramenta DAFdiscovery para a priorização de espectros, além de outras ferramentas metabolômicas como redes moleculares GNPS, SNAP-MS e SIRIUS. Análise manual detalhada seguida de extensivas buscas em bases de dados serão aplicadas em dados selecionados para a determinação de ineditismo com o objetivo de priorizar compostos para etapas futuras de isolamento e elucidação estrutural.