A relevância da via Nrf2 na progressão da periodontite, e os efeitos da sua ativação/inibição.

Resumo

A produção de enzimas antioxidantes, necessária para contrabalancear os efeitos nocivos do estresse oxidativo, é em parte regulada pela via de sinalização Nrf2 (nuclear fator erythroid 2 related factor 2). Além de atuar na ativação de fatores antioxidantes, Nrf2 é capaz de inibir ativação de citocinas e quimiocinas inflamatórias e fatores de transcrição envolvidos na modulação de citocinas pró-inflamatórias, e por isso, tem emergido recentemente como um novo alvo terapêutico no tratamento de várias doenças inflamatórias. O presente estudo tem como objetivo avaliar o papel protetor do ativador de Nrf2, fumarato de dimetila (DMF) sobre a progressão da periodontite em modelo experimental de periodontite induzida por ligadura em ratos. DMF (50, 100 e 150 mg/kg) será administrado por via oral durante 10 dias em animais periodontalmente doentes. Para avaliarmos se os efeitos de DMF sobre o tecido gengival são dependentes de Nrf2, um grupo de animais tratados com o composto receberá também, concomitantemente, a administração do inibidor seletivo de Nrf2 (ML385, 15mg/kg). Os efeitos da ativação e inibição de Nrf2 sobre os tecidos periodontais, nos diferentes grupos experimentais, serão avaliados segundo os seguintes parâmetros: porcentagem de volume ósseo mandibular (microtomografia óssea- µCT); presença de infiltrado inflamatório e expressão de Nrf2 e NF- ºB (quantificação de células CD45+, Nrf2 e NF- ºB por imuno-histoquímica) nos tecidos gengivais; níveis de IL-6 (ELISA); e análise dos níveis gengivais e sistêmicos de malondialdeído (MDA) e capacidade oxidante total, através de reações colorimétricas.