Proteína anexina a1 na inflamação da retinopatia diabética

Resumo

A retinopatia diabética (RD) é uma das complicações mais graves e comum do diabetes e considerada a principal causa de cegueira adquirida. Durante o desenvolvimento da RD ocorre a mudança morfológica da retina e ativação de células gliais de Müller que contribui para o processo inflamatório, podendo levar a degeneração da retina. Para relevância deste projeto e à falta de tratamento seguros a longo prazo, destacamos a Anexina A1 (AnxA1), uma proteína anti-inflamatória capaz de regular a neuroinflamação e neurodegeneração. Neste cenário é imprescindível estudarmos a ação da AnxA1 no modelo de RD induzida por estreptozotocina (STZ) em camundongos selvagens (WT) e nocautes para esta proteína (AnxA1-/-). Avaliaremos as consequências da ausência da AnxA1 e do tratamento farmacológico com o peptídeo mimético da proteína a AnxA1, Ac2-26, na morfologia da retina, ativação das células de Müller e inflamação da RD. Utilizaremos o modelo de hiperglicemia em células humanas gliais de Müller (MIO-M1) tratadas com Ac2-26 ou Boc2 para avaliação da gliose e liberação de mediadores pró-inflamatório. Aproximando a AnxA1 a clínica oftalmologia, investigaremos está proteína e citocinas inflamatórias no vítreo e plasma sanguíneo de pacientes com RD proliferativa, com o objetivo de propor a AnxA1 como biomarcador e correlacionar com a inflamação, fase e tempo de desenvolvimento da doença. Os resultados obtidos nesse projeto possibilitarão ampliar o entendimento do papel da proteína AnxA1 na progressão dessa doença oftalmológica, a fim de, extrapolar esses conhecimentos para estudos translacionais e beneficiar indivíduos acometidos pela RD.