Mecanismos efetores de células mieloides supressoras induzidas pelo artepelin C na asma experimental

Resumo

A asma é uma doença inflamatória crônica associada à exacerbação da resposta imune alérgeno-específica que leva a danos teciduais da mucosa respiratória, aumento da produção de muco e remodelamento tecidual, sendo caracterizada pelo recrutamento e ativação de eosinófilos, linfócitos Th2 e mastócitos, bem como produção de IgE alérgeno-específica. Indivíduos acometidos pela asma fazem uso de medicamentos broncodilatadores e de corticosteroides para o controle do quadro sintomático. Entretanto, o uso contínuo de corticosteroides pode levar a um estado de hipercortisolismo exógeno, acarretando comprometimentos metabólicos e imunossupressão. Dessa forma, o desenvolvimento de terapias adjuvantes faz-se relevante no manejo dos indivíduos com asma. Resultados anteriores do nosso grupo de pesquisa mostraram que o artepelin C (ArtC), composto isolado da própolis verde, é capaz de modular negativamente a inflamação pulmonar de animais submetidos ao modelo de asma induzida por ovalbumina (OVA) por meio da indução de células mieloides supressoras monocíticas (M-MDSC). Ainda, foi visto um aumento na expressão de PD-L1 (Programmed-Cell-Death-Ligand-1) nas M-MDSC induzidas pelo ArtC, o qual está associado ao seu receptor PD-1 (CD279) expresso pelas células linfoides. Além de induzir o influxo de M-MDSC nos pulmões, o ArtC já foi descrito como sendo capaz de induzir apoptose em células tumorais. No entanto, os mecanismos envolvidos na redução da inflamação pulmonar promovida diretamente pelo ArtC, bem como pelas M-MDSC induzidas pelo ArtC não são compreendidos. Com base nisso, a hipótese deste projeto reside na capacidade do ArtC de melhorar a inflamação pulmonar de animais expostos ao alérgeno por meio da ativação do eixo PD-L1/PD-1 em M-MDSC e linfócitos Th2, respectivamente, ao mesmo tempo que induz morte celular em eosinófilos. Com esta hipótese, buscamos elucidar tais mecanismos a fim de propor o uso do ArtC como uma terapia complementar e alternativa no controle da inflamação pulmonar em indivíduos asmáticos.