Efeitos dos canabidiol sobre a hiperatividade da amígdala basolateral e prejuízos na conectividade corticoamigdalar no modelo MAM de esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico do desenvolvimento incapacitante que envolve alterações na conectividade entre várias regiões do cérebro. O córtex pré-frontal medial (CPFm) e a amígdala têm conexões recíprocas que controlam suas atividades. Uma desregulação na conectividade entre essas áreas do cérebro é proposta para desempenhar um papel na fisiopatologia da SCZ. Anormalidades nos processos de neurodesenvolvimento durante o início da vida podem afetar a função cerebral, resultando em psicose mais tarde na vida, principalmente durante o final da adolescência/início da idade adulta. A administração do agente alquilante do DNA acetato de metilazoximetanol (MAM) no dia gestacional (DG) 17 produz na prole várias alterações cerebrais comportamentais, fisiológicas e anatômicas que se assemelham às observadas na esquizofrenia e tem sido usada como modelo para estudar isso transtorno. Animais tratados com MAM apresentam disfunção GABAérgica no mPFC e hiperatividade da amígdala basolateral (ABL), modificando a conectividade entre essas duas estruturas. Uma disfunção no CPFm pode levar à hiperatividade da ABL, que tem sido associada a déficits de circuito subjacentes aos sintomas da esquizofrenia. Acredita-se que alterações no PFCm e ABL surjam antes do surgimento de sintomas psicóticos na esquizofrenia. Portanto, intervenções que possam atenuar os déficits na conectividade corticoamigdalar podem prevenir o surgimento de um estado semelhante à esquizofrenia. Descobertas de nosso Ph.D. estudos indicaram que o canabidiol (CBD) administrado a animais MAM adolescentes preveniu o surgimento de déficits cognitivos e o aumento da atividade dos neurônios dopaminérgicos na área tegmental ventral, que estão associados a sintomas psicóticos em indivíduos com esquizofrenia. Pretendemos investigar, usando registros eletrofisiológicos in vivo, se os efeitos preventivos do CBD no modelo MAM poderiam envolver a atenuação dos déficits observados na conectividade corticoamigdalar e aumento da atividade do ABL. (AU)