Efeito do Paclitaxel sobre a Dinâmica Mitocondrial de Neurônios Sensoriais

Resumo

O paclitaxel é um quimioterápico amplamente utilizado no combate ao câncer de mama e ovário, e apesar de eficaz em combater células cancerígenas, induz neuropatia em cerca de 70% dos indivíduos que o utilizam. Até o momento, sabe-se que essa droga induz estabilização de microtúbulos e, consequentemente, o transporte axonal é interrompido, levando a um suprimento insuficiente de ATP e estresse oxidativo. Estudos demonstram uma correlação causal entre o prejuízo no metabolismo bioenergético e o desenvolvimento de neuropatias. Contudo, pouco se sabe se os processos de fusão-fissão mitocondrial são importantes para o metabolismo bioenergético em neurônios sensoriais e, consequentemente, para o desenvolvimento da dor. Considerando que células nervosas apresentam elevada demanda metabólica e grande quantidade de mitocôndrias e que a neuropatia induzida por quimioterápicos é frequentemente acompanhada de disfunção mitocondrial, decidimos investigar o papel da plasticidade mitocondrial (capacidade de reorganizar sua morfologia e número perante estresse) em neurônios sensoriais. Levantamos a hipótese que a ausência da proteína Mfn2 nos nociceptores resultará no acúmulo sustentado de mitocôndrias fragmentadas e disfuncionais, contribuindo para a amplificação dos danos neuronais decorrentes da neuropatia. Por outro lado, a deleção de Drp1 resultará em um efeito protetor nesse modelo. Assim, o objetivo desse projeto é investigar o papel da dinâmica mitocondrial sobre a toxicidade do paclitaxel em células sensoriais em cultura.