Bolsa 22/15730-3 - Astrocitoma, Biomarcadores - BV FAPESP
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Investigação dos efeitos da indução de estresse replicativo nos níveis de HJURP e seu potencial uso como estratégia terapêutica adjuvante

Processo: 22/15730-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Valeria Valente
Beneficiário:Pedro Vinicios de Oliveira Baracat
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Astrocitoma   Biomarcadores   Glioblastoma   Biologia tumoral
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:astrocitomas | biomarcadores | Estresse replicativo | glioblastoma | Hjurp | Biologia Do Câncer

Resumo

Os astrocitomas juntamente com o glioblastoma (GBM) representam o tipo mais frequente de tumor cerebral primário, sendo este mais frequente e agressivo dentre eles. Demonstramos previamente que a proteína HJURP (Holliday Junction Recognizing Protein) mostra-se superexpressa em GBM e astrocitomas de diferentes graus, além de estar correlacionada com piores prognósticos. Investigações recentes de nosso grupo demonstraram que linhagens de astrocitoma e GBM superexpressoras de HJURP apresentam maior eficiência no reparo de quebras de dupla-fita de DNA em situações de estresse replicativo induzido por tratamento com hidroxiureia ou camptotecina. Além disso, curiosamente, ambos os tratamentos promovem uma redução na quantidade de HJURP nas células. Diante disso, este projeto objetiva analisar a resposta de células superexpressoras de HJURP à afidicolina, outra droga indutora de estresse replicativo, objetivando confirmar a associação entre a indução de estresse replicativo e a regulação de HJURP, assim como caracterizar os mecanismos celulares envolvidos. Para isso, iremos avaliar a cinética da possível redução de HJURP mediante o insulto causado e se ela estaria sendo desestabilizada através de ubiquitinação. Por fim, pretendemos também verificar se a indução de estresse replicativo poderia sensibilizar as células de GBM superexpressando HJURP à TMZ, através de um tratamento combinado com TMZ e hidroxiureia. Dessa forma, este projeto complementará os estudos de nosso grupo sobre o papel de HJURP no ganho de competência proliferativa, contribuindo para caracterização dessa proteína, que tem se mostrado um importante biomarcador de progressão e resistência terapêutica para esse tipo tumoral.

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