Microdeleções na região AZF do cromossomo Y em portadores de Diferenças/Distúrbios do Desenvolvimento Sexual (DDS) por anormalidades cromossômicas 45,X/46,XY e variantes.

Resumo

O desenvolvimento sexual dos mamíferos depende de uma complexa rede de genes reguladores, proteínas sinalizadoras, hormônios e seus respectivos receptores celulares. Falhas nos processos de determinação e/ou diferenciação sexuais podem gerar anormalidades no desenvolvimento sexual do indivíduo. Tais condições congênitas são denominadas Diferenças/Distúrbios do Desenvolvimento Sexual (DDS). Um dos subgrupos dos DDS é conhecido como DDS por anormalidades nos cromossomos sexuais, caracterizado por alterações na constituição dos cromossomos sexuais, levando à manifestação de atipia genital, distúrbios do desenvolvimento puberal, falência gonadal e infertilidade, além de outros estigmas e dismorfismos corporais. Pacientes portadores de mosaicismos 45,X/46,XY ou variantes, os quais apresentam mais de duas linhagens celulares no corpo e/ou anomalias estruturais do cromossomo Y, serão o objeto de estudo deste projeto dada sua importância na prática clínica, devido a sua frequência e/ou espectro de repercussões clínico-terapêuticas. Pesquisas preexistentes que estudaram pacientes com tal condição sugerem que a etiologia dos fenótipos manifestados por estes indivíduos esteja associada a microdeleções em uma região específica do braço longo do Y (Yq), onde identifica-se um grupo de genes denominado Fator de Azoospermia (AZF), constituído por três sub-regiões: AZFa, AZFb e AZFc. Sabe-se que a ausência destes segmentos são mais prevalentes em homens azoospérmicos ou com oligozoospermia grave e, algumas pesquisas indicam que esta perda estrutural está relacionada à formação das linhagens 45,X. Neste contexto, considera-se que deleções nestas sub-regiões, em particular na AZFc, podem predispor a perda do Y, levando aos DDS cromossômicos pelo mosaico 45,X/46,XY e variantes. Este trabalho propõe-se a investigar a presença de microdeleções no Y em 7 pacientes com o mosaicismo ou suas variantes acompanhados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP e em seus respectivos pais, utilizando as técnicas de PCR (Polimerase Chain Reaction) individual e multiplex, em que 34 STSs (Sequence Tagged Sites) serão analisados. Os resultados contribuirão para o melhor entendimento da etiologia de tal condição e estabelecerão possíveis associações das variações no número de cópias de genes do Yq com as características fenotípicas manifestadas e tumores gonadais apresentados com frequência pelos pacientes com disgenesia gonadal mista.