Investigação do papel da flavohemoglobina Yhb1 na resposta ao dano genotóxico na levedura Saccharomyces cerevisiae

Resumo

Danos à cromatina podem ser causados por uma série de fatores endógenos e exógenos que levam a alterações e quebras no DNA, colapso de forquilhas de replicação, danos a histonas e outras proteínas nucleares, além de danos a outras organelas, como mitocôndrias, com consequente aumento de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (EROs e ERNs). Falhas em desencadear uma resposta celular apropriada durante o estresse genotóxico podem levar à instabilidade genômica com consequente perda da viabilidade celular. Estudos anteriores mostraram que durante o estresse genotóxico na levedura Saccharomyces cerevisiae, diversas proteínas apresentam um aumento de seus níveis proteicos, assim como alterações em suas localizações celulares. Foi observado que Yhb1 (ortóloga da neuroglobina humana NGB), uma flavohemoglobina com atividade óxido nítrico redutase, tem seus níveis proteicos aumentados durante o dano genotóxico induzido pelo agente alquilante MMS. Além disso, dados anteriores utilizando uma abordagem proteômica quantitativa mostraram que após o tratamento com MMS, havia um enriquecimento da fração mitocondrial. Sendo assim, pretendemos investigar o papel de Yhb1 durante o estresse genotóxico assim como um possível cross-talk com a função mitocondrial.