Efeito do treinamento físico aeróbio sobre a resposta b-adrenérgica e sua relação com a heme oxigenase-1 no microambiente tumoral

Resumo

Os efeitos da hiperatividade dos receptores beta adrenérgico (BAR) têm sido investigados em diferentes estágios do câncer, tanto in vitro quanto in vivo. A estimulação da via BAR aumenta a proliferação, migração, viabilidade e invasão de células tumorais. Além disso, a exposição a estressores, tanto em modelo animal quanto em estudos clínicos, demostraram aumento da incidência e progressão da doença em diferentes tipos de câncer. Por outro lado, estratégias que atenuam a ativação BAR levaram a um efeito supressor nos parâmetros pró-tumorais em alguns tipos de câncer. Curiosamente, a sinalização BAR também regula uma proteína chamada hemeoxigenase-1 (HO-1), que fornece proteção antioxidante e anti-inflamatória, o que pode ser desejável em tecidos saudáveis, mas por outro lado pode contribuir para a proliferação tumoral no microambiente e progressão da doença. De fato, estudos de cultura de células mostraram que altos níveis de HO-1 no ambiente tumoral resultam em aumento da proliferação, migração e invasão celular. Em modelo animal, o aumento induzido de HO-1 leva ao crescimento tumoral e, de fato, amostras de tumores colorretais humanos apresentam altos níveis de HO-1. Além disso, o treinamento físico tem sido considerado uma terapia complementar ao câncer e um de seus efeitos conhecidos é a atenuação da hiperatividade simpática em diversas doenças crônicas. No presente estudo, testaremos a hipótese de que a estimulação de receptores BAR induzirá aumento na proliferação, migração, viabilidade e invasão em células de carcinoma de cólon murino (CT26) e que a HO-1 desempenhará um papel importante nesta resposta. Em uma segunda etapa, testaremos se o treinamento físico associado à modulação BAR é capaz de reduzir o crescimento tumoral levando a uma regulação negativa na sinalização BAR e redução da atividade de HO-1 em camundongos injetados com células cancerígenas de cólon CT26.