Influência da exposição in utero e/ou lactacional ao antidepressivo venlafaxina: repercussão tardia em parâmetros reprodutivos e comportamentais em ratos machos

Resumo

A depressão clínica é comumente encontrada em mulheres em idade fértil, principalmente durante a gravides e o pós-parto. A venlafaxina, classificada como Inibidor da Recaptação da Serotonina Norepinefrina (IRSN), é uma das principais opções para o tratamento da depressão pré e pós-natal. Como a serotonina possui um papel importante no desenvolvimento do sistema nervoso central, a exposição in utero e lactacional aos IRSN pode afetar processos dependentes de hormônio, como o processo de diferenciação sexual hipotalâmica. Nesse sentido, nosso laboratório constatou que a exposição lactacional a venlafaxina comprometeu parâmetros espermáticos e comportamentais e, possivelmente, a masculinização do hipotálamo, além de demonstrar a presença de venlafaxina e seu metabólito ativo no leite materno. Desse modo, dados adicionais comparando a exposição a esse medicamento em diferentes períodos críticos do desenvolvimento são necessários. Assim, o objetivo desse estudo é avaliar os efeitos resultantes da exposição materna durante a gestação e/ou lactação ao antidepressivo venlafaxina sobre o desenvolvimento sexual e as possíveis repercussões tardias sobre parâmetros reprodutivos e comportamentais em ratos machos. Para isso, ratas Wistar serão tratadas diariamente, via gavage, com água destilada ou venlafaxina (4,5 mg/kg/dia) durante a gestação e lactação (CGL e VENGL) ou somente na lactação (CL e VENL). No 5º dia de lactação, as mães serão submetidas a avaliação de comportamento materno. A prole masculina será avaliada em diferentes idades (21, 50 e 90 dias pós-natal), através dos seguintes parâmetros: avaliação do desenvolvimento sexual, play behavior, teste de fertilidade, comportamentos sexuais, quantificação do volume do SDN-POA, peso dos órgãos, dosagem hormonal, análise histo-morfométrica, imuno-histoquímica do epidídimo, expressão gênica do testículo, avaliação de parâmetros espermáticos e reatividade do ducto deferente. Este estudo, além de proporcionar oportunidade de formação de recursos humanos qualificados, poderá gerar informações importantes para a implementação de políticas governamentais de saúde pública que visem um maior controle da utilização dessa classe medicamentosa na gestação e no período de amamentação.