Estudo da regulação de montagem da citocromo c oxidase mitocondrial: da expressão gênica à formação de supercomplexos

Resumo

As mitocôndrias são responsáveis por inúmeros processos bioquímicos nas células eucarióticas. Devido à origem endossimbiótica, as organelas possuem um genoma que codifica poucas subunidades constituintes dos complexos do sistema de fosforilação oxidativa. O sistema genético mitocondrial é vital para a morfogênese de uma organela funcional que contêm o seu próprio conjunto de mitorribossomos. Um dos principais organismos modelos para os estudos de biogênese mitocondrial é o fungo unicelular Saccharomyces cerevisiae, tendo grande valor na identificação e caracterização de proteínas que afetam a função respiratória mitocondrial. Assim, buscaremos estudar etapas regulatórias envolvidas na organização e montagem dos complexos respiratórios na levedura. Em pesquisas realizadas durante a dissertação de Mestrado, foi demonstrado que a proteína Mrx9p atua na regulação do processamento de mRNAs mitocondriais. Neste projeto, pretende-se descrever o mecanismo pelo qual Mrx9p regula o processamento dos transcritos de COB e COX1. Paralelamente, buscamos investigar novos fatores com possível ação regulatória no balanço estequiométrico das subunidades da cadeia respiratória de elétrons, como por exemplo, avaliando a regulação da síntese de heme a, grupo prostético da holoenzima citocromo c oxidase, e o controle de sua inserção no módulo de montagem contendo Cox1p recém-sintetizado.