Análise integrativa do proteoma da próstata de ratos expostos a uma mistura ftalatos no período perinatal associada ao secretoma humano: potenciais biomarcadores de toxicidade e oncogênese

Resumo

A glândula prostática é extremamente importante para o sistema reprodutor masculino e cada vez ganha mais destaque devido a alta incidência do Câncer de Próstata (CaP). Os ftalatos, são um grupo de compostos químicos utilizados como plastificantes para conferir maior maleabilidade e flexibilidade e são considerados Desreguladores Endócrinos (Des) devido a sua ação antiandrogênica. Trabalhos anteriores do nosso grupo de pesquisa, demonstraram que a exposição gestacional e lactacional aos ftalatos altera o padrão de expressão de genes e miRNAs na próstata de ratos relacionados a oncogênese. Nesse sentido, o objetivo desse estudo será determinar através de estudo in silico, a partir da análise proteômica da próstata de ratos expostos a uma mistura de ftalatos, as principais proteínas secretadas e alinhar esses dados com banco de dados do secretoma humano em pacientes com câncer de próstata, visando estabelecer parâmetros de similaridade, e mapear possíveis moléculas que possam servir como marcadores de toxicidade e oncogênese. Para isso, As proteínas diferencialmente expressas no proteoma dos ratos expostos aos ftalatos durante o desenvolvimento perinatal (gestação e lactação) serão comparados aos dados de perfil de proteínas secretadas preditas em humanos disponível na plataforma "The human protein Atlas". As proteínas obtidas na análise anterior, serão analisadas de acordo com a interação entre elas pela rede de interação proteína-proteína, obtida na plataforma String e pela plataforma KOBAS 3.0, visando obter as análises de enriquecimento que apontam vias e termos ontológicos modulados pelas proteínas diferencialmente expressas. Após isso, os dados serão cruzados com dados para adenocarcinoma prostático na plataforma HPA e na plataforma "The Cancer Genome Atlas" (TCGA), além de estabelecer a relação de sobrevida quando os alvos selecionados estão diferencialmente expressos. Por fim, os alvos encontrados serão validados por RT-qPCR.