Desenvolvimento de nanopartículas para encapsulamento e delivery de quimioterápicos no tratamento do carcinoma pulmonar

Resumo

O câncer está entre as principais causas de mortalidade e morbidade em todo o mundo e dentre todas as neoplasias, o câncer de pulmão é o tipo mais incidente e que causa o maior número de mortes em todo o mundo. No Brasil, é o segundo mais comum em homens e mulheres (ficando atrás apenas do câncer de pele não melanoma). A quimioterapia continua sendo uma modalidade de tratamento dominante para muitos tipos de câncer em diferentes estágios. O paclitaxel (PTX) é um dos fármacos quimioterápicos mais utilizados no tratamento de tumores do pulmão. No entanto, assim como outros fármacos da mesma classe, o PTX possui certas limitações, principalmente em relação aos efeitos colaterais causados pelo dano celular de células normais, necessitando da exploração de alternativas que possam otimizar esse tipo de tratamento. Uma das ferramentas inovadoras para melhorar a atividade anticancerígena de quimioterápicos é a utilização de um sistema de liberação controlada. Esses sistemas são capazes de reduzir os efeitos colaterais, aumentar a eficácia, a solubilidade em ambiente aquoso, seletividade e segurança desses fármacos. Dentre os possíveis sistemas, existem as nanopartículas lipídicas sólidas (NLS), que são nanocarreadores compostos por lipídios sólidos. Além da quimioterapia, a Terapia Fotodinâmica (TFD) também é considerada uma modalidade de tratamento eficaz para diversas neoplasias e tumores malignos. Na TFD, a combinação e interação da luz em comprimento de onda específico, fotossensibilizador (FS) e oxigênio molecular (O2) gera produtos oxidativos que induzem a morte celular no tecido alvo. O ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) é um potente FS fluorescente, intermediário natural da via biossintética da heme e utilizado como um precursor de protoporfirina IX (PpIX) muito utilizado na TFD. A combinação de ambas terapias, TDF e quimioterapia, em um único sistema de liberação controlada, pode promover efeito sinérgico contra o carcinoma pulmonar, podendo haver diminuição dos efeitos colaterais, e aumento da eficácia resultando em otimização dos tratamentos. Dessa forma, esse projeto tem como objetivo o desenvolvimento de um sistema composto por NLS para encapsular o PTX e o fotossensibilizador 5-ALA a fim de promover um efeito mais direcionado e efetivo de ambos tratamentos, visando o efeito sinérgico. É esperado que a incorporação desses ativos num sistema de liberação aprimore a sua estabilidade e otimize sua ação em células cancerígenas, de forma que os resultados possam contribuir na pesquisa e estudos de tratamentos contra esse tipo de câncer.