Síntese de inibidores de ceramidases ácidas como possíveis ferramentas no tratamento oral do câncer de próstata

Resumo

O câncer de próstata representa o segundo tipo de câncer mais frequente entre os homens, sendo o desenvolvimento de metástases a principal causa de morte a ele associada. Neste sentido, é comum o comprometimento dos linfonodos adjacentes, do fígado, dos pulmões e, principalmente, dos ossos, sendo que 9 em cada 10 pacientes com câncer de próstata metastático manifestam acometimento do tecido ósseo. Embora a terapia de castração androgênica seja efetiva e segura nos estágios iniciais da doença, essa pode induzir a repopulação da massa tumoral com células resistentes, bem como seus derivados metastáticos. Nestes casos, a quimioterapia com docetaxel ou mitoxantrona pode ser empregada, mas a sobrevida média destes pacientes não chega a 18 meses. Interessantemente, a inibição das ceramidases ácidas permite sensibilizar as células do câncer de próstata à quimio e radioterapia, reduzindo assim o crescimento do tumor e prevenindo a recidiva do câncer. Neste contexto, esta pesquisa propõe o desenvolvimento de inibidores covalentes destas enzimas que possuam a estabilidade metabólica necessária para serem empregados por via oral no tratamento do câncer de próstata, características ideias que nenhum dos compostos descritos na literatura mostram possuir.