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Desenvolvimento de candidatos pré-clínicos para o tratamento da Doença de Chagas no âmbito do consórcio MINDI

Processo: 22/10577-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2022
Vigência (Término): 30 de novembro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Luiz Carlos Dias
Beneficiário:Gleiston Gonçalves Dias
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Empresa Sede:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química (IQ)
Vinculado ao auxílio:15/50655-9 - Consórcio FAPESP/MMV/DNDI/UNICAMP/USP para descobrir novos medicamentos para o tratamento de doenças parasitárias tropicais, AP.PITE
Assunto(s):Síntese orgânica   Química médica   Parasitologia   Planejamento de fármacos   Descoberta de drogas   Doença de Chagas   Doenças negligenciadas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Candidatos clínicos | Descoberta de Medicamentos | Doença de Chagas | Parasitologia | Planejamento de Fármacos | Química Medicinal | Química Medicinal e Síntese Orgânica

Resumo

A proposta de trabalho para o estágio de pós-doutorado envolve colaboração com a iniciativa Medicamentos para Doenças Negligenciadas (DNDi, www.dndi.org), uma organização de pesquisa e desenvolvimento sem fins lucrativos que trabalha para oferecer novos tratamentos para doenças negligenciadas, em especial a Doença de Chagas, Leishmaniose, Doença do Sono, Filarioses, Malária e HIV pediátrico. O objetivo do projeto é investigar a síntese de análogos de moléculas alvo, enviadas pela DNDi, como ponto de partida para descobrir um composto que obedeça aos critérios para candidatos finais da DNDi, visando a prevenção e o tratamento da Doença de Chagas e Leishmaniose. A duração deste projeto é de 24 meses. Para superar a acessibilidade limitada a moléculas e a capacidade reduzida de triagem, a DNDi tem como objetivo catalisar a pesquisa para a descoberta de novas e pequenas moléculas ativas por via oral, com potencial para futuro desenvolvimento. Essas publicações constituem um enorme recurso para o avanço das atividades de descoberta de medicamentos contra a Doença de Chagas e Leishmaniose e redefinem as regras tradicionais relativas à propriedade intelectual.O pós-doutorando deverá realizar a síntese e avaliação biológica das seguintes séries: Série das 3-cianopiridinas: alvos provenientes do programa WHO/TDR e do NIH/Broad Institute: A série das 3-cianopiridinas apresentam um sistema monocíclico (WHO/TDR) e um sistema bicíclico (NIH/Instituto Broad) e estão em desenvolvimento sendo ativos contra o T. cruzi com atividade sub-mM in vitro. A potência para esta série não é devida à inibição da CYP51.A química envolvida para a síntese destes compostos é robusta e passível de escalonamento para desenvolvimento pré-clínico. Série das piridipirimidinas: alvos provenientes da Pfizer/TDR e da AbbVie: A série das piridilpirimidinas é ativa contra L. donovani e T. cruzi e iniciaremos um programa de otimização deste líder. Além disso, novas séries derivadas de azaindóis e aminobenzimidazóis estão disponíveis, e outros estarão disponíveis logo a partir de programas de screening da DNDi. (AU)

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