Investigação da participação da via ADAM10-NEGR1-FGFR2 nos efeitos in vitro e in vivo do Canabidiol em condição de estresse

Resumo

A via ADAM10-NEGR1-FGFR2 possui um papel fundamental no desenvolvimento da estrutural neural. Evidências demonstram que essa via influencia em diversas condições e transtornos neuropsiquiátricos, tais como ansiedade e depressão, Doença de Alzheimer (DA), Transtorno do Espectro do Autista - TEA e esquizofrenia, até obesidade. Resultados recentes indicaram que a biologia da via está relacionada aos eventos moleculares subjacentes às intervenções terapêuticas com alguns antidepressivos. No entanto, diversas limitações envolvem o uso destas medicações, incluindo demora na resposta terapêutica, diversidade de efeitos colaterais, grande percentual de pessoas não responsivas ao tratamento, entre outras. Desta forma, o Canabidiol (CBD) tem se mostrado uma importante alternativa eficaz no tratamento destas e de outras condições, com evidências de ação rápida, efeitos sustentados e melhor perfil de efeitos colaterais. Embora com inúmeros alvos terapêuticos já descritos, ainda não é conhecida a interação do CBD com a via ADAM10-NEGR1-FGRF2. Deste modo, este trabalho tem por objetivo investigar, em modelo de exposição ao estresse, in vitro e in vivo, se os efeitos do CBD envolvem a modulação da via ADAM10-NEGR1-FGFR2. Para isso, células SH-SY5Y diferenciadas e camundongos machos e fêmeas C57BL/6 adultos, serão expostas ao estresse crônico induzido por corticosterona e posteriormente, ainda frente ao estímulo estressor, serão administrados os tratamentos com veículo, CBD, Escitalopram e Nortriptilina. Em outro experimento, a ADAM10 será inibida farmacologicamente, in vitro, para avaliar se os efeitos do CBD dependem desta via. A viabilidade celular será acessada frente a todos os tratamentos. Para avaliar os efeitos do CBD e demais fármacos frente ao estímulo estressor, serão quantificados os níveis de ADAM10 ativa (60 kDa), NEGR1 e FGFR2 nas células e em materiais biológicos oriundos dos animais (plaquetas, hipocampo e córtex). Além disso, serão avaliadas as alterações nas ramificações dendríticas. Adicionalmente, as medidas físicas, alimentares, comportamentais, e cognitivas serão analisadas in vivo, a fim de constatar a eficácia do tratamento realizado com CBD e eficiência do método de exposição ao estresse crônico escolhido. Nesta mesma intenção, a produção de Espécies Reativas de Oxigênio (EROs) será devidamente medida in vitro. Espera-se que os resultados deste estudo possam contribuir na elucidação do mecanismo de ação do CBD, bem como abrir novas possibilidades terapêuticas para o tratamento de uma gama de transtornos que apresentem alterações na via ADAM10-NEGR1-FGRF2.