Planejamento e obtenção de orbitídeos análogos à Pohlianina A utilizando D e L-aminoácidos para estudos conformacionais via Dicroísmo Circular Vibracional (VCD)

Resumo

Os estudos acerca das estruturações de peptídeos cíclicos vêm avançando de forma significante, podendo auxiliar em diversas áreas da pesquisa científica. De forma específica, o peptídeo cíclico Pohlianina A, pertencente do gênero Jatropha e classificado com um orbitídeo, encaixa-se na área de produtos naturais com atividades biológicas promissoras. Assim, na busca de analisar diferentes conformações desta molécula e obter um maior entendimento sobre a sua estruturação, neste projeto serão desenvolvidos análogos da Pohlianina A contendo substituições dos L-aminoácidos, de ocorrência natural, pelo seus D-enantiômeros, para que seja possível observar as suas diferentes estruturações e restrições tridimensionais em diferentes solventes, por meio da técnica VCD (do inglês Vibrational Circular Dichroism). Os orbitídeos análogos à Pohlianina A serão obtidos via síntese peptídica em fase sólida, purificados via cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e caracterizados via espectrometria de massas. As análises dos peptídeos cíclicos sintetizados análogos à Pohlianina A serão realizadas por meio da espectroscopia de VCD, a fim de se analisar as restrições conformacionais que resultarão das modificações de motivos específicos do orbitídeo com os D-aminoácidos. Este projeto é a continuação dos estudos que foram realizados com orbitídeos D e L da Pohlianina A, em que foram realizados os primeiros estudos espectroscópicos bem-sucedidos. Desse modo, o projeto também visa contribuir para a criação e ampliação de uma biblioteca espectral de VCD para peptídeos, cíclicos e lineares, contendo aminoácidos L e D, a fim de identificar marcadores para suas conformações/configurações a serem utilizados em estudos futuros de relação estrutura-atividade biológica para orbitídeos.