Avaliação da modulação da expressão hipotalâmica de BDNF por exposição aguda à dieta hiperlipídica

Resumo

A obesidade é uma doença crônica não transmissível associada a diversas complicações, como diabetes mellitus tipo 2, doenças cardiovasculares, maior mortalidade, entre outros. Ela depende de um balanço energético positivo, que consiste em uma ingestão excessiva de calorias a exemplo do que ocorre em dietas ricas em gordura. A homeostasia energética, que consiste no balanço entre a ingestão calórica e o gasto energético, é controlada principalmente pelo núcleo arqueado, localizado no hipotálamo, onde estão os neurônios anorexigênicos POMC e os neurônios orexigênicos AgRP. No contexto da doença, ocorre uma neuroinflamação no hipotálamo, com participação da micróglia, e podendo ter como consequência apoptose de neurônios, intensificando o desequilíbrio energético. O BDNF é um fator de neurogênese, cuja função é relacionada à regulação energética e à fisiopatologia da obesidade. Analisando dados sobre os diferentes tipos celulares no hipotálamo e seus transcritos com dados de single-cell RNAseq, encontrou-se subpopulações neuronais hipotalâmicas produtoras de BDNF: FezF1 e Kiss1. Os neurônios FezF1 ainda são pouco caracterizados enquanto os neurônios Kiss1 relacionam-se com a reprodução e apresentam conexões com os neurônios do núcleo arqueado. Há evidências de produção de BDNF em micróglia, processo associado a dor neuropática e a funções cognitivas. Recentemente, foi demonstrado que ela também está relacionada com a perda de peso em camundongos. Desse modo, este projeto propõe avaliar a modulação da expressão de BDNF nessas populações neuronais em animais com exposição aguda à dieta rica em gorduras.