Funcionalização de dispositivos microfabricados visando à captura seletiva de células tumorais circulantes para fins de diagnóstico

Resumo

O câncer é a segunda principal causa de morte em todo o mundo, sendo a sua detecção precoce, associado ao regime terapêutico adequado, a melhor opção para reduzir substancialmente o risco de mortalidade. Apesar dos avanços no estudo de biomarcadores para o diagnóstico precoce, as estratégias para sua detecção ainda requerem melhorias tanto na seletividade para a captura decélulas tumorais circulantes (CTCs), quanto na sensibilidade e viabilidade do método de detecção.Esta proposta visa estabelecer uma colaboração sinérgica entre três universidades do estado de São Paulo (UNICAMP, USP e UNIFESP), o CTI Renato Archer e duas universidades do exterior (Universidade de Laval e MIT), para o desenvolvimento de uma plataforma para o diagnóstico de doenças oncológicas a partir da detecção de CTCs. Pretende-se explorar conjuntamente as técnicas de microfabricação, síntese de proteínas recombinantes e funcionalização de superfícies via Layerby-Layer para o desenvolvimento de eletrodos tridimensionais para a detecção de diferentes linhagens de células tumorais de próstata, mama e tireoide. Essas técnicas permitirão a produção substratos padronizados, funcionalizados com sequencias peptídicas com afinidade às integrinas das células tumorais, aprimorando a captura seletiva de CTCs de amostras biológicas em eletrodosde impedância. Compreender as regras de reconhecimento biológico para diferentes linhagens de CTCs exigirá a investigação dos fatores que afetam a adesão das células, como a geometria dos substratos padronizados, os parâmetros de deposição dos recobrimentos e a afinidade entre asmacromoléculas dos substratos e a superfície celular. Ao final, esta proposta espera estabelecer a prova de conceito de uma plataforma que permita a detecção de CTCs, facilitando o diagnóstico clínico precoce de doenças tumorais. (AU)