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Avaliação dos efeitos do agonista canabinoide win-55212-2 no modelo celular de deleção da klotho.

Processo: 22/04708-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2022
Vigência (Término): 31 de maio de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
Beneficiário:Isabela Ribeiro Possebom
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/07427-8 - Envelhecimento e neuroproteção: ações da proteína Klotho no metabolismo energético, sinalização da Na,K-ATPase e respostas adaptativas no sistema nervoso central, AP.TEM
Assunto(s):Doenças neurodegenerativas   Neurogênese   Proteína Klotho
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:agonista canabinóide | Doenças Neurodegenerativas | Neuroesferas | neurogênese | Proteína Klotho | Sinalização glutamatérgica | Neurofarmacologia molecular

Resumo

A klotho, proteína codificada pelo gene humano KL, está envolvida com diversos processos fisiológicos, como o metabolismo de fosfato, cálcio e vitamina D, por exemplo. Ela é conhecida como proteína supressora do envelhecimento, já que sua expressão elevada está associada com o aumento da expectativa de vida. Em contrapartida, foi demonstrado na literatura que a deficiência do gene da Klotho em camundongos gera um comprometimento cognitivo, estresse oxidativo e um desequilíbrio na sinalização glutamatérgica de forma semelhante ao que se observa em quadros de doenças neurodegenerativas. E considerando que a função neuromoduladora da Klotho se estende na promoção e manutenção da neurogênese, células progenitoras neuronais de camundongos nocautes do gene da proteína klotho podem sofrer alterações em processos de proliferação, maturação e formação da árvore dendrítica. A compreensão e promoção do processo de neurogênese é uma possível ferramenta para retardar o envelhecimento e a progressão de doenças neurodegenerativas. E atualmente há uma grande demanda para a pesquisa de agentes terapêuticos em quadros de doenças neurodegenerativas. Neste contexto, dados da literatura demonstraram que os canabinoides endógenos e exógenos são potenciais mediadores anti-inflamatórios, imunomoduladores e neuroprotetores. O agonista canabinoide WIN 55212-2 demonstrou apresentar um papel neuroprotetor em diversos modelos de lesão cerebral. Portanto, o projeto em questão visa avaliar se o WIN 55212-2 é capaz de reverter possíveis alterações na proliferação, maturação e sinalização glutamatérgica de células progenitoras induzidas pela deleção do gene da Klotho.

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
POSSEBOM, Isabela Ribeiro. Avaliação dos efeitos do agonista canabinóide WIN55212-2 no modelo celular de deleção da klotho.. 2024. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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