Análise proteômica da matriz extracelular e transcriptômica no desenvolvimento glomerular e na Glomerulopatia Colapsante Idiopática

Resumo

Com o intuito de expandir a compreensão sobre o desenvolvimento glomerular, componentes celulares e as vias de sinalização em condições homeostáticas entre tecido renal normal adulto e pediátrico propomos avaliar o perfil transcriptômico glomerular, perfil transcriptômico de célula única de subtipos de células glomerulares e decodificar a composição proteica da Matriz Extracelular Glomerular (MEG). Em paralelo, ampliaremos a compreensão da patogênese da Glomerulopatia Colapsante (GC) humana por meio de análises comparativas dos perfis proteômicos da MEG e dos perfis celulares glomerulares entre tecido renal humano normal, glomerulopatia colapsante associada e não associada a genótipo de alto risco de APOL1 e glomeruloesclerose segmentar e focal-NOS, seguidos por avaliações funcionais in vitro. Avaliaremos o impacto de alterações da matrix extracelular em modelos experimentais 2D e animal. Esperamos identificar diferenças e semelhanças entre a composição da MEG entre humanos e animais experimentais, que permitirão refinar a validade dos modelos animais de laboratório para avaliação de doenças humanas. Esperamos também determinar os principais componentes da matriz extracelular com impacto sobre o fenótipo e vias de sinalização celular e compreender mais profundamente o perfil molecular evolutivo de glomérulos humanos desde a infância. (AU)