Efeitos da dupla carga de má nutrição na função das células endoteliais e vascularização de ilhotas pancreáticas

Resumo

O termo má nutrição refere-se a deficiências, excessos ou desequilíbrios na ingestão e utilização de nutrientes, e inclui tanto subnutrição quanto Obesidade. Ambas são fatores de risco para doenças cardiovasculares e Diabetes. O funcionamento adequado da microvasculatura das ilhotas pancreáticas é essencial para a atividade endócrina das células beta e homeostase glicêmica, de modo que estratégias para controle glicêmico deveriam incluir como alvo a disfunção vascular em ilhotas. A restrição proteica em fases iniciais do desenvolvimento prejudica a atividade secretora das células beta, e o dano é potencializado por Obesidade induzida por dieta hiperlipídica na fase adulta. A coexistência de subnutrição e Obesidade ao longo da vida caracteriza a dupla carga de má nutrição, e pouco se sabe sobre seu impacto na microvasculatura da ilhota e os possíveis mecanismos associados. As células endoteliais exercem importante controle local da função vascular incluindo regulação do tônus arterial, estado redox e inflamatório, além de capilarização. Dessa forma, levantamos a hipótese de que a restrição proteica em fase inicial do desenvolvimento pós-natal programa disfunção endotelial e alteração da vascularização do pâncreas endócrino, e esse prejuízo pode ser ainda maior quando associado à dieta hiperlipídica na fase adulta. Os objetivos serão investigar 1) se a dupla carga de má nutrição caracterizada por restrição proteica seguida de Obesidade induzida por dieta hiperlipídica impacta a reatividade da artéria de resistência lieno-pancreática, a concentração de cálcio nos pericitos e o diâmetro dos capilares das ilhota; e 2) os efeitos in vitro de dois fatores de risco cardiometabólicos (restrição de aminoácidos e ácido palmítico), isoladamente e em conjunto, na migração e morte celular, produção de óxido nítrico (NO) e de sulfeto de hidrogênio (H2S), e no transcriptoma de células endoteliais. (AU)