A poluição do ar é o motor do envelhecimento renal prematuro

Resumo

O envelhecimento renal prematuro é um fator de risco para eventos adversos cardiovasculares, desenvolvimento de Doença Renal Crônica (DRC) e progressão para Doença Renal Terminal (DRT). A DRT está associada a baixa qualidade de vida, alta morbimortalidade e enormes gastos com assistência médica. A incidência de DRT varia muito entre os países com 6% na Holanda, em comparação com 11% em São Paulo. Um dos fatores negligenciados, possivelmente subjacentes à heterogeneidade no envelhecimento renal, é a exposição a fatores ambientais. Recentemente, estudos epidemiológicos vincularam a exposição ao material particulado no ar (PM2.5) a um risco aumentado de DRC. Alterações epigenéticas, estresse oxidativo e inflamação crônica estão entre os mecanismos que mediam os efeitos adversos à saúde do PM2,5. A pesquisa sobre a interação entre exposição individual a PM2.5, respostas epigenéticas e envelhecimento renal prematuro é limitada. Nosso projeto preencherá a lacuna desse conhecimento. Nossa hipótese é que a exposição ao PM2.5 forma um acelerador do envelhecimento renal, aumentando o risco de DRC. Para desvendar as alterações moleculares e biológicas induzidas pela exposição ao PM2.5 no rim, usaremos um modelo experimental exclusivo: o Harvard Ambient Particle Concentrator, no qual os ratos serão expostos ao PM2.5 durante o processo de envelhecimento e após a indução de lesão renal. Usando essa configuração, identificaremos uma assinatura exclusiva do PM2.5, que inclui alterações epigenéticas, transcriptômicas e metabólicas, que serão avaliadas como um fator de risco para a saúde renal em coortes observacionais na Holanda e em São Paulo. Prevemos que essa assinatura preveja diferenças individuais no declínio da função renal e será importante adotar medidas preventivas para promover o envelhecimento saudável renal. Além disso, usando técnicas de ponta, objetivamos a caracterização química e elementar e a rastreabilidade dos componentes da PM2.5 no sangue, rim e urina, para descobrir quais elementos da PM2.5 são tóxicos para os rins. (AU)