Avaliação da osseointegração de implantes instalados em osso alveolar reparacional de ratos tratados com ácido zoledrônico

Resumo

Os bisfosfonatos (BFs) são medicamentos antirreabsortivos que afetam a remodelação óssea e são prescritos comumente para tratamentos de distúrbios ósseos ou oncológicos, no entanto a dose e o uso prolongado podem levar ao desenvolvimento da Osteonecrose dos Maxilares Induzida por Medicamentos (OMIM). Objetivo deste projeto será avaliar a osseointegração de implantes instalados em osso alveolar reparacional após terapias preventivas locais durante tratamento com ácido zoledrônico. Para tal, 144 ratos machos Wistar serão tratados com 04 aplicações de 0,035 mg/kg de ácido zoledrônico (ZOE) por via caudal com intervalos de 15 dias entre as aplicações e posteriormente será realizado a exodontia do primeiro molar inferior esquerdo. Após a exodontia, os animais seguirão com o tratamento com ZOE no mesmo protocolo, bem como após a instalação dos implantes até a eutanásia. Os animais serão divididos em seis grupos (n=8) de acordo com o tratamento do alvéolo dental: GS (Sham - não será aplicado ZOE, alvéolo preenchido por coágulo sanguíneo), GZ (Coágulo), GB (B-tricálcio-fosfato), GBD (B-tricálcio-fosfato + gel de doxiciclina a 10%), GBDP (B-tricálcio-fosfato + gel de doxiciclina a 10% + terapia fotodinâmica antimicrobiana) e GDP (gel de doxiciclina a 10% + terapia fotodinâmica antimicrobiana). Passados 28 dias das exodontias, cada animal receberá um implante (2.2x4mm) na região do alvéolo reparacional do primeiro molar inferior esquerdo, totalizando 144 implantes. Todos os animais serão eutanasiados após 28 dias da instalação dos implantes. Para os 48 animais pertencentes a metodologia de cortes mineralizados, serão empregadas análises microtomográfica, microscopia confocal a laser e histométrica (vermelho de alizarina e azul de Stevenel). Os 48 animais pertencentes a análise biomecânica e caracterização topográfica após remoção dos implantes, serão anestesiados e in vivo será mensurado o torque de remoção, seguido da caracterização topográfica da superfície dos implantes removidos, por meio da microscopia eletrônica de varredura, acoplada ao sistema de espectrometria de energia dispersiva de raios X (MEV-EDX) para análise qualitativa/quantitativa de tecido osso neoformado com a mensuração dos elementos cálcio (Ca), fósforo (P) e oxigênio (O). Para os 48 animais pertencentes a metodologia de cortes desmineralizados será realizada a análise histológica qualitativa e imunoistoquímica por meio da expressão das proteínas osteocalcina (OC), osteopontina (OP), receptor ativador do fator nuclear kappa B ligante (RANKL) e fosfatase ácido resistente ao tartarato (TRAP). Todos os valores obtidos serão tabulados e submetidos à análise estatística, considerando p<0.05. (AU)