Biossíntese de fomactinas produzidas pelo fungo Biatriospora sp. CBMAI 1333 e alfa-aminopironas produzidas pelo fungo Aspergillus sp. DLM38

Resumo

Esta proposta de pesquisa visa avançar na elucidação de vias biossintéticas de fungos usando abordagens genômicas e metabolômicas. O primeiro grupo de compostos a ser investigado são as fomactinas, diterpenos que inibem o receptor do fator de agregação plaquetária e reduzem o repovoamento de células tumorais após a radioterapia. O fungo produtor de fomactinas, Biatriospora sp. CBMAI 1333, teve seu genoma sequenciado e analisado por ferramentas de bioinformática. Dois gene clusters biossintéticos putativos foram encontrados. Também pretendemos investigar a biossíntese da ±-aminopirona naftoquinonaimina, um composto derivado de NRPS-PKS produzido por Aspergillus sp. DLM38 com atividade antiviral. O genoma da linhagem de Aspergillus sp. DLM38 também foi sequenciado e analisado por ferramentas de bioinformática. Dois genes clusters biossintéticos putativos foram selecionados como possíveis codificantes da biossíntese da naftoquinonaimina. Propomos investigar a biossíntese de fomactinas e ±-aminopironas usando inativação gênica e/ou expressão heteróloga. Também pretendemos identificar intermediários biossintéticos comparando o perfil químico de culturas das linhagens mutantes ou dos hospedeiros heterólogos com o das linhagens selvagens por meio de análises em UPLC-QToF-MS/MS. Esperamos contribuir com o conhecimento da biossíntese de importantes grupos de produtos naturais com potenciais aplicações terapêuticas relevantes. (AU)