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Biossíntese de fomactinas produzidas pelo fungo Biatriospora sp. CBMAI 1333 e alfa-aminopironas produzidas pelo fungo Aspergillus sp. DLM38

Processo: 22/07831-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Vigência (Início): 30 de novembro de 2022
Vigência (Término): 29 de outubro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química
Pesquisador responsável:Roberto Gomes de Souza Berlinck
Beneficiário:Lamonielli Fagá Michaliski
Supervisor: Yi Tang
Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of California, Los Angeles (UCLA), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:19/07894-3 - Descoberta de metabólitos secundários bioativos produzidos por linhagens microbianas de ambientes isolados e estudo de biossíntese de alpha-aminopironas produzidas por Aspergillus sp. DLM38, BP.DD
Assunto(s):Química de produtos naturais   Fungos filamentosos   Vias biossintéticas   Genômica   Metabolômica   Aspergillus
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:alfa-aminopironas | Biossíntese de metabólitos secundários | fomactinas | Fungos filamentosos | Química dos Produtos Naturais

Resumo

Esta proposta de pesquisa visa avançar na elucidação de vias biossintéticas de fungos usando abordagens genômicas e metabolômicas. O primeiro grupo de compostos a ser investigado são as fomactinas, diterpenos que inibem o receptor do fator de agregação plaquetária e reduzem o repovoamento de células tumorais após a radioterapia. O fungo produtor de fomactinas, Biatriospora sp. CBMAI 1333, teve seu genoma sequenciado e analisado por ferramentas de bioinformática. Dois gene clusters biossintéticos putativos foram encontrados. Também pretendemos investigar a biossíntese da ±-aminopirona naftoquinonaimina, um composto derivado de NRPS-PKS produzido por Aspergillus sp. DLM38 com atividade antiviral. O genoma da linhagem de Aspergillus sp. DLM38 também foi sequenciado e analisado por ferramentas de bioinformática. Dois genes clusters biossintéticos putativos foram selecionados como possíveis codificantes da biossíntese da naftoquinonaimina. Propomos investigar a biossíntese de fomactinas e ±-aminopironas usando inativação gênica e/ou expressão heteróloga. Também pretendemos identificar intermediários biossintéticos comparando o perfil químico de culturas das linhagens mutantes ou dos hospedeiros heterólogos com o das linhagens selvagens por meio de análises em UPLC-QToF-MS/MS. Esperamos contribuir com o conhecimento da biossíntese de importantes grupos de produtos naturais com potenciais aplicações terapêuticas relevantes. (AU)

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