Avaliação in vitro da biotransformação de Novas Substâncias Psicoativas (NSP) utilizando modelo de microssomas hepáticos humanos

Resumo

As Novas Substâncias Psicoativas (NSP) são definidas como um grupo de substâncias (ou mistura de substâncias) com atividade no sistema nervoso central (SNC), produzidas a partir de modificações moleculares em drogas já conhecidas como a 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) e a cetamina. Modificações na estrutura química dos já amplos e numerosos grupos de NSP têm sido utilizadas como método de evasão às legislações baseadas em lista nominal de substâncias controladas. Essas moléculas surgem não somente como um importante problema legal, mas também de saúde pública, uma vez que informações acerca de seus efeitos tóxicos, bem como medidas de redução de danos com relação ao uso dessas substâncias, são pouco conhecidas, podendo favorecer o surgimento de quadros graves de intoxicação. Dentro deste contexto, as catinonas sintéticas aparecem como um dos grupos mais expressivos de NSP, abrangendo substâncias ainda pouco estudadas e em crescente número de notificações, tais como a 3,4-metilenodioxi-PV8 e a eutilona. Para tal, a determinação dos mecanismos de biotransformação dessas moléculas e a identificação de seus respectivos metabólitos, além das enzimas envolvidas em tais processos é de extrema importância para determinação de suas toxicidades. O desenvolvimento de tais informações são indispensáveis na avaliação e predição dos efeitos dessas substâncias, fornecendo parâmetros acerca de suas atividades, interações, toxicidades, possíveis tratamentos e diagnóstico laboratorial das intoxicações. Neste contexto, o emprego de métodos in vitro de avaliação do perfil de metabolização, como o modelo de microssomas hepáticos humanos (HLM, do inglês human liver microssomes), apresenta diversas vantagens em decorrência de sua simplicidade de utilização, baixo custo e a presença de todas as isoformas de CYP450. Dessa forma, este projeto tem como objetivo principal, avaliar o perfil metabólico in vitro de duas catinonas sintéticas que ainda não possuem dados a respeito de seus processos de biotransformação na literatura, a 3,4-metilenodioxi-PV8 e da eutilona. Tais informações serão geradas através do emprego do modelo de HLM, com intuito de identificar os principais produtos de biotransformação gerados, além da elucidação destes mecanismos. O projeto também apresentará um estudo de potenciais ações inibitórias e/ou indutoras dessas substâncias sobre as enzimas responsáveis pelo processo de biotransformação, sendo essas, constituídas, principalmente, pelas enzimas da família do CYP450.