Síntese de ligantes da enzima NS3 helicase do Vírus Zika baseado em fragmentos

Resumo

O vírus Zika, emergente no Brasil desde 2015, é transmitido principalmente via picada de mosquitos fêmeas de Aedes aegypti e geralmente provoca sintomas brandos. Entretanto, há outras manifestações clínicas da doença como o desencadeamento de problemas neurológicos que demonstram a necessidade do desenvolvimento de antivirais como abordagens terapêuticas mais eficazes. Sendo assim, um estudo de high-throughput screening (HTS) identificou as unidades de hidantoína e oxadiazol como promissores fragmentos para compor ligantes da helicase NS3, que é um componente crucial para o processamento de polipeptídeos virais e replicação genômica do Zika Virus. Visando contribuir com este estudo, este projeto propõe a síntese de possíveis inibidores contendo os fragmentos citados.Para a síntese de hidantoínas serão utilizados alguns métodos mais tradicionais como reações de Bucherer-Bergs ou Biltz. Já para a formação do oxadiazol, as metodologias mais atuais empregam o uso de hidroxilaminas e/ou nitrilas.Com base nestas propostas de síntese, deverão ser exploradas condições mais verdes, incluindo solventes alternativos, diminuição do tempo reacional e menor produção de resíduos. Posteriormente será avaliada a atividade biológica dos compostos sintetizados frente a NS3-helicase.(AU)