Avaliação do envolvimento da Ang II no processo cicatricial

Resumo

O estudo do processo cicatricial permitiu o conhecimento dos eventos moleculares que ocorrem no reparo do ferimento. Nesse processo, o Sistema Renina Angiotensina tecidual (SRA) auxilia a balancear a resposta pró e anti-inflamatória mediante ação da ligação do peptídeo Angiotensina (Ang) II nos receptores AT1 e AT2 e Ang 1-7 nos receptores do tipo MAS. Além disso, algumas proteínas, tais como TGF²1, SMAD2 e 3, TAK1 e Colágeno I podem modular o processo cicatricial. Assim, o trabalho objetiva avaliar os aspectos moleculares da cicatrização de ratos saudáveis, hipertensos e diabéticos durante o uso de losartan, um fármaco antagonista do receptor AT1. Para tanto, serão utilizados ratos saudáveis (n=12), hipertensos (n=12) e diabéticos (n=12) os quais serão submetidos à incisão cirúrgica dorsal para retirada de um fragmento cutâneo. Losartan será administrado via gavagem na dose de 50mg/kg/dia, 30 dias antes da cirurgia e por mais 15 dias após a cirurgia. Os esfregaços das lesões cirúrgicas após 24, 48 e 72h serão estudados por meio de espectrometria de massas para análises dos peptídeos do SRA. Os tecidos cicatriciais serão utilizados para identificação de RNAm (qRT-PCR) para os componentes do SRA, TGF²1, SMAD2 e 3, TAK1 e Colágeno I. Também será realizada análise histológica do tecido cicatricial para análise da deposição de colágeno e caracterização dos macrófagos (M1 e M2). Será avaliada a presença ou não de distribuição normal nos grupos (Teste de Shapiro-Wilk), e em seguida será realizado teste estatístico adequado. É hipótese do estudo a ocorrência de cicatrizes com melhor estética nos ratos tratados com losartan. (AU)