Manipulação dos níveis do microRNA-29c como estratégia molecular para o controle da massa muscular esquelética.

Resumo

As consequências do funcionamento inadequado do tecido muscular esqueléticoevidenciam sua importância no controle da homeostase. Sabe-se, por exemplo, que a perdade massa muscular esquelética que ocorre no envelhecimento (sarcopenia) é umcomponente importante da síndrome de fragilidade senil, caracterizada pela menorcapacidade de manter as funções vitais e menor resposta imunitária, tornando-se um fatorindependente para aumento da mortalidade. Outro aspecto a se ressaltar são ascomplicações clínicas decorrentes de acentuada perda de massa muscular devido a lesõesarticulares, como no caso da lesão do ligamento cruzado anterior. Nesses casos a perda demassa da musculatura estabilizadora gera complicações no processo de reabilitação,mesmo após a reconstrução do ligamento. Esses exemplos confirmam a necessidade dedesenvolver estratégias terapêuticas que possibilitem a manutenção da massa e funçãomusculares, sendo esse o contexto ao qual essa proposta está inserida. Nesse sentido,trabalhos anteriores do nosso grupo de pesquisa, demonstram que a hiperexpressão do miR29c promove um ganho de 40% da massa e função muscular, independentemente daatividade mecânica. Além disso, dados preliminares indicam que esse microRNA podetambém ter uma ação anti-atrófica. Assim, utilizaremos diferentes modelos de atrofiamuscular (desnervação, glicorticóides e caquexia induzida por câncer), além de um modelode hipertrofia (programa de treinamento induzido por estimulação elétrica) para testar oalcançe dos efeitos ergogênicos da hiperexpressão do miR-29c. Serão avaliados parâmetrosfuncionais (força muscular), morfométricos (massa, área de secção transversal dediferentes tipos de fibras musculares) e moleculares (expressão gênica de vias ligadas aatrofia e hipertrofia). Além disso, faremos experimento prospectivo, evidenciando por"deep sequencing" os mRNAs, microRNAs e RNAs longos não codificantes (lncRNAs)modulados pela hiperexpressão do referido microRNA em condição de mudança noestímulo mecânico. Dessa forma, este projeto necessita de apoio constante em técnicascomo PCR em tempo real, Western Blotting, cultura celular, histologia, e também, ao longodas medidas funcionais e treinamento resistido do músculo esquelético. Portanto o apoiode um bolsista TT2 se faz fundamental para que esses estudos possam avançar navelocidade esperada.