Infecção de linfócitos T CD4 por vírus sincicial respiratório humano: estudo de permissividade, expressão de genes virais e repercussões celulares

Resumo

O vírus sincicial respiratório (HRSV) é o principal agente de doença grave do trato respiratório baixo em crianças de todo mundo. Este vírus patogênico da família Pneumoviridae infecta tipicamente células epiteliais do trato respiratório superior e inferior, mas estudos conduzidos no laboratório têm demonstrado por qPCR a presença de HRSV em tecidos tonsilares e de linfonodos de pacientes sem sintomas de infecção respiratória. Estudos de crianças submetidas a tonsilectomia feitos previamente por nós usando ensaio de imunohistoquímica seriada e citometria de fluxo constataram a presença de HRSV em que linfócitos T CD4+ nesses desses tecidos, com marcação para proteínas do HRSV. Além disso, resultados prévios de um estudo realizado pelo grupo no nosso laboratório sobre a biologia da infecção de usando a infecção de linfócitos T humanos CD4+ da linhagem HRSV em células A3.01 por HRSV, mostrou que a infecção dessas células A3.01 por HRSV é pouco menos produtiva, e que do que em células HEp-2, e que os corpos de inclusão, embora presentes, parecem ser são não funcionais, sugerindo que existe uma baixa produção de proteínas virais e de progênie. Diante disso, o presente projeto tem como objetivo avaliar detalhes da relação vírus-célula em linfócitos T CD4+ infectados por HRSV, incluindo sua permissividade, expressão de genes virais e repercussões sobre a viabilidade e funções celulares. Especial atenção será dada aos o papel dos corpos de inclusão formados e ao papel da proteína viral M2-1, que é considerada um importante fator coadjuvante da processividade da polimerase viral. Os achados obtidos na linhagem A3.01 serão validados em culturas primárias de linfócitos T CD4+ humanos obtidos por seleção negativa de tecidos linfo-hematopoiéticos. (AU)