Estratégia antifúngica baseada em luz: uma abordagem para controle de infecção disseminada por Candida auris

Resumo

O crescente aumento global da resistência fúngica aos medicamentos convencionais demanda novas abordagens terapêuticas que tenham bom custo-efetividade. A terapia fotodinâmica (PDT, do inglês PhotoDynamic Therapy) surge neste cenário como uma opção de tratamento não invasiva, que vem mostrando bons resultados na erradicação de bactérias, fungos e parasitas, com a vantagem de não selecionar microrganismos resistentes. A PDT envolve o uso de um fotossensibilizador (FS), luz e oxigênio. A morte celular ocorre quando o FS absorve a luz, desencadeando a produção de espécies reativas de oxigênio, inativando a célula microbiana por estresse oxidativo. Neste projeto, desenvolveremos um modelo de infecção disseminada por Candida auris, que é um fungo emergente e altamente resistente aos antifúngicos convencionais, em camundongos. Os animais serão imunossuprimidos e, após constatação da imunossupressão, induziremos infecção disseminada inoculando C. auris por gavagem. Após estabelecimento do modelo, os animais serão submetidos à PDT mediada por 2 diferentes FSs: azul de metileno (AM) e zincoporfirina (ZnHexP). Os FSs serão administrados pela veia caudal e após 24 h, receberão irradiação de corpo inteiro com luz vermelha e azul, respectivamente. Os animais serão monitorados clinicamente até eutanásia. Serão coletadas amostras de sangue, urina, fezes, fígado e rins para quantificação da carga fúngica. (AU)