Estratégias para a melhora da interface osso/implante na presença de comprometimento sistêmico: da bancada para a clínica. estudos translacionais

Resumo

Este projeto tem como objetivo principal avaliar estratégias relacionadas às características do dispositivo de instalação (implantes) que possibilitem a melhora do tecido ósseo reparacional na presença de comprometimento sistêmico, em estudos in vivo, pré clínicos. As condições de comprometimento sistêmico a serem abordadas neste projeto serão a osteoporose, desenvolvida em ratas ovariectomizadas e o diabetes tipo 2 desenvolvido em ratos a partir da associação de dieta de cafeteria e injeções de baixa dose de estreptozotocina. A escolha destas duas condições justifica-se pela prevalência destas comorbidades na população mundial. As estratégias propostas vão desde alterações na macrogeometria dos implantes à utilização do "drug delivery" a partir de "coatings" realizados pela técnica layer by layer, incorporando biomoléculas à superfície dos implantes para que, a partir de efeito local, elas possam desencadear respostas celulares que favoreçam o processo de reparo periimplantar. As estratégias propostas serão individualizadas para cada comorbidade estudada.Este projeto será dividido em etapas: estudos preliminares: estudos in vitro para caracterização biológica e físico química das superfícies de implante funcionalizadas. A etapa seguinte será dedicada aos estudos in vivo, onde os modelos experimentais escolhidos para este projeto (osteoporose e diabetes tipo 2) serão desenvolvidos em ratos e as cirurgias para instalação de implantes na tíbia dos animais será executada. Serão avaliados os tempos pós operatórios de 14 e 28 dias. As análises propostas buscam caracterizar em cortes descalcificados a histologia e a imunomarcação de proteínas relacionadas ao reparo ósseo aos 14 dias pós operatórios. Em ambos os períodos também serão realizadas as análises de torque de remoção (biomecânica) e a biologia molecular (PCR tempo real), análises por micro CT, histometria dinâmica (confocal), estática e a avaliação ultraestrutural da interface osso/implante. Os dados serão submetidos a testes estatísticos através do software Graph Pad Prism 7.03.