Impacto do inibidor da proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular na biologia de células de Câncer de estômago

Resumo

O Câncer de estômago é o quinto em incidência e o terceiro em mortalidade no mundo. Os pacientes são frequentemente diagnosticados tardiamente, com menos opções terapêuticas e pior sobrevida. Diante desse cenário, a proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular (LMWPTP) surge como um alvo para aumentar a eficácia terapêutica, uma vez que participa de uma rede molecular responsável por fornecer alguns recursos para as células tumorais que contribuem para a complexidade da doença: sustentando a sinalização proliferativa, resistindo à morte celular, desregulando a energia celular, contribuindo para a evasão imunológica e propiciando a invasão e metástase. Portanto, o objetivo do projeto é avaliar a ação do inibidor I da LMWPTP, N, N-dietil-4-(4-((3-(piperidin-1-il) propil) amino) quinolin-2-il) benzamida, na biologia das células de câncer de estômago (Kato III e 23132/87) no que tange a capacidade de adesão e migração. Até recentemente, não havia no mercado inibidor para a LMWPTP que apresentasse alta especificidade e efeito em meio biológico. Portanto, a maioria dos testes de validação da LMWPTP como pró-tumor, foi realizado através do silenciamento gênico por RNA de interferência e CRISPR cas9. No entanto, com o desenvolvimento do inibidor alvo desse projeto, apostamos que a caracterização biológica em diferentes modelos celulares será crucial para o avanço dos estudos de triagem clínica visando aplicação anti-câncer. Especificamente, almejamos mostrar que o inibidor é eficiente também em Câncer gástrico, que tem efeito duradouro e que reverte a ativação constitutiva de mediadores associados à sobrevivência, adesão e migração.(AU)