Mecanismos moleculares programados na sensibilidade à insulina associados à alterações na expressão de miRNAs em adipócitos de descendentes machos e fêmeas através de obesidade materna induzida por dieta

Resumo

A obesidade materna antes ou durante a gestação e/ou lactação leva à programação do desenvolvimento, resultando em distúrbios metabólicos relacionados à obesidade na prole adulta, como a sensibilidade à insulina. A relação entre o ambiente materno e o fenótipo da prole durante a vida tem sido investigada por meio de uma abordagem epigenética e os microRNAs (miRNAs) têm sido identificados como peças-chave neste cenário. Em um estudo anterior realizado na Universidade de Cambridge em parceria com a UNIFESP, o espectro completo de miRNAs de tecido adiposo programados como consequência da obesidade materna foi estabelecido por meio do sequenciamento de miRNAs de adipócitos isolados usando um modelo de obesidade materna induzida por dieta. Algumas das mudanças programadas apresentaram dimorfismo sexual. Este projeto baseia-se nessas descobertas e visa determinar quais dentre os miRNAs candidatos são programados nas células de forma autônoma e estabelecer quais podem estar envolvidos na mediação de alterações programadas na sensibilidade à insulina. Os miRNAs programados nos adipócitos serão validados por qPCR e seus potenciais alvos confirmados por Western blotting e ensaio de luciferase. Isso nos permitirá definir os miRNAs com maior potencial para influenciar as vias de sensibilidade à insulina por meio de seus genes alvos. Consequências funcionais da desregulação dos miRNAs programados serão determinadas através da superexpressão de miR mimic/antago-miRs em linhagens celulares de adipócitos. Os resultados deste estudo fornecerão uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na programação da sensibilidade à insulina pela obesidade materna e identificarão novos alvos para terapia de doenças relacionadas, alguns dos quais podem ser específicos do sexo. (AU)