Bolsa 22/01586-8 - Sistemas de secreção tipo IV, Nanomáquinas - BV FAPESP
Busca avançada
Ano de início
Entree

Caracterização de efetores Rhs relacionados com o sistema de secreção do tipo VI de Chromobacterium violaceum

Processo: 22/01586-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:José Freire da Silva Neto
Beneficiário:Júlia Aparecida Alves
Supervisor: Sarah Jane Coulthurst
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University of Dundee, Escócia  
Vinculado à bolsa:18/03979-1 - Estudos funcionais do sistema de secreção do tipo VI de Chromobacterium violaceum, BP.DD
Assunto(s):Sistemas de secreção tipo IV   Nanomáquinas   Efetores   Antibacterianos   Chromobacterium violaceum
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:antibacterial effectors | Chromobacterium violaceum | Interbacterial competition | Rhs effectors | Type VI secretion system | Genética de bactérias

Resumo

O sistema de secreção tipo VI (T6SS) é uma nanomaquinaria complexa usada por bactérias Gram-negativas para entrega de proteínas efetoras em células alvo. Embora alguns efetores do T6SS tenham atividade anti-hospedeiro e antifúngica, o T6SS está envolvido principalmente na competição interbacteriana através da secreção de efetores antibacterianos. A Chromobacterium violaceum é uma ²-proteobactéria Gram-negativa saprófita de vida livre, que pode atuar como um patógeno oportunista em mamíferos. Descobrimos que C. violaceum codifica uma maquinaria do T6SS funcional ativa em condições laboratoriais, e que tem importância fundamental para a competição contra bactérias competidoras, como Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli e Stenotrophomonas maltophilia. No entanto, ainda não está claro quais efetores do T6SS são responsáveis pela intoxicação das bactérias alvo, e suas atividades tóxicas são desconhecidas. Selecionamos previamente por meio de análise in silico 12 candidatos a efetores para clonagem, expressão e avaliação de sua citotoxicidade em E. coli. Em nossa análise encontramos quatro proteínas contendo repetições Rhs, uma classe de toxinas polimórficas comumente associadas ao T6SS que compartilham uma seção central rica em repetições Rhs/YD e um C-terminal não conservado com atividade tóxica. As proteínas Rhs selecionadas para serem caracterizadas neste projeto (CV_1429, CV_1431, CV_1238 e CV_1239) são codificadas por genes localizados em clusters órfãos de genes vgrG, uma característica de Rhs secretada por T6SSs. Embora essas proteínas Rhs tenham sequências centrais canônicas com repetições Rhs, elas não possuem domínios N-terminais típicos para secreção por meio do T6SS. Além disso, essas Rhs têm atividades tóxicas potencialmente novas, uma vez que suas regiões C-terminais não possuem nenhum domínio de toxina conhecido ou previsto. Propomos neste projeto estudar essas proteínas Rhs usando abordagens genéticas e bioquímicas para caracterizar seus domínios tóxicos e seu impacto na competição interbacteriana. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)