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Avaliação da metaloprotease leptolisina de leptospiras como candidato vacinal

Processo: 22/06743-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de julho de 2022
Vigência (Término): 31 de março de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Lourdes Isaac
Beneficiário:Thais Akemi Amamura
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/12924-3 - Etiopatogênese da Leptospirose: contribuição do sistema complemento in vivo e in vitro para o controle da infecção e desencadeamento da resposta inflamatória tecidual: estudo de polimorfismos de genes do sistema complemento em pacientes com Leptospirose, AP.TEM
Assunto(s):Leptospira   Leptospirose   Metaloproteases   Resposta imune   Sistema do complemento   Vacinas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Leptospira | leptospirose | metaloprotease | resposta imune | sistema complemento | Vacina | Sistema Complemento

Resumo

A leptospirose é uma das mais importantes zoonoses mundiais, especialmente em países em desenvolvimento com clima ameno ou tropical com problemas de saneamento básico. É considerada uma doença negligenciada e ainda pouco se conhece sobre os mecanismos imunológicos responsáveis por limitar esta infecção. O Sistema Complemento é importante para a eliminação de leptospiras pela resposta imune e as espécies mais adaptadas são exatamente aquelas que conseguem escapar da ativação desse sistema, usando para isso diferentes estratégias. Neste projeto Temático pretendemos investigar: 1) a participação de C3, componente mais importante do Sistema Complemento, no controle da leptospirose in vivo e in vitro e na etiopatogênese de injúria tecidual em modelos experimentais agudos e crônicos; 2) as diferentes vias de ativação do Complemento que são importantes para a eliminação desta bactéria; 3) como as termolisinas, metaloproteases secretadas por leptospiras patogênicas, são reguladas e ativadas e qual o efeito da expressão heteróloga dessas enzimas em uma espécie não patogênica de Leptospira; e, 4) se há correlação entre polimorfismos nos genes que codificam reguladores do Sistema Complemento humano, como Fator H e C4b Binding Protein, e a gravidade da doença.A investigação detalhada das vias de ativação do Sistema Complemento envolvidas com a eliminação desta bactéria, a utilização de modelos in vivo e in vitro e a elucidação dos mecanismos que expliquem as diferenças relacionadas à resistência à fagocitose nas espécies patogênicas e saprófitas trarão respostas importantes para questões ainda não esclarecidas na área. Ainda, tendo em vista que um dos principais focos de nossa equipe é identificar e caracterizar fatores de virulência desta bactéria, o desenvolvimento e a implementação de ferramentas que possibilitem a manipulação genética de leptospiras em nosso laboratório será de suma importância para os grupos envolvidos neste projeto.

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