Síntese de 1,2,3-triazóis a partir de intermediários enantioenriquecidos por resolução cinética enzimática

Resumo

Compostos enantiomericamente puros possuem uma importância principalmente na área farmacêutica, visto que enantiômeros diferentes podem apresentar atividades biológicas distintas. Por meio da resolução cinética enzimática de racematos, a biocatálise é uma alternativa promissora no enriquecimento enantiomérico de compostos quirais através de rotas mais sustentáveis, sendo as lipases a classe enzimática mais explorada. Sendo assim, este estudo visa explorar a síntese de compostos enantiomericamente enriquecidos do tipo hidroxi-triazóis através de metodologias quimio-enzimáticas, visto que o núcleo 1,2,3-triazolólico é um alvo conhecido pela sua eficiência em diversas aplicações biológicas. A primeira etapa do trabalho envolve a síntese de compostos do tipo azidocetona a partir de bromocetonas comerciais, os quais serão submetidos frente às reações de redução para a obtenção dos respectivos azidoálcoois. Em uma segunda etapa, um azidoálcool (composto modelo) será utilizado em um processo de screening de lipases comerciais em resoluções cinéticas enzimáticas envolvendo a reação de acetilação. Após encontrar a(s) lipase(s) mais promissora(s) algumas variáveis reacionais também serão otimizadas. Após desenvolver a condição reacional otimizada, todos os azidoálcoois serão submetidos ao processo de resolução cinética enzimática. Em uma terceira etapa, os azidoálcoois enantioenriquecidos, por sua vez, serão utilizados na síntese dos hidroxi-triazóis utilizando a reação click de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por Cu(I). Em uma parceria com o grupo de pesquisa NEQUIMED do Instituto de Química de São Carlos, serão avaliadas as propriedades antitumorais dos compostos sintetizados neste estudo. Contudo, os ensaios biológicos não compõem como parte do projeto a ser executado pela aluna de iniciação científic.(AU)