Efeitos dos inibidores de calcineurina (CsA,FK506) na produção de mucinas MUC5AC e MUC5B em células de vias aéreas traqueobrônquicas humanas.

Resumo

Efeitos dos inibidores de calcineurina (CsA, FK506) na produção das mucinas MUC5AC E MUC5B em células de vias aéreas traqueobrônquicas humanasO transplante de pulmão é a única opção de tratamento para pacientes com doenças pulmonares terminais. Entretanto, a mortalidade e a morbidade decorrentes das complicações brônquicas, infecciosas e relacionadas à rejeição do enxerto continuam altas. As possíveis razões para uma incidência tão alta de complicações infecciosas incluem um aloenxerto que fica exposto continuamente ao meio ambiente, problemas com a anastomose brônquica e a disfunção do epitélio mucociliar com prejuízo da depuração das vias aéreas. Trabalhos experimentais realizados em nosso laboratório mostraram que alguns imunossupressores utilizados no transplante pulmonar causaram efeitos adversos no aparelho mucociliar traqueobrônquico, alterando a velocidade de batimento ciliar e a qualidade do muco produzido. Outros trabalhos, utilizando linfócitos, células endoteliais e musculares lisas, mostraram a interferência desses imunossupressores em algumas rotas intracelulares de ativação de genes, que são os mesmos presentes nas células das vias aéreas responsáveis pela produção das mucinas MUC5AC e MUC5B, que compõem o muco respiratório. Nossa hipótese é que as drogas inibidoras de calcineurina possam interferir nas rotas de produção de muco e comprometer o adequadofuncionamento do sistema mucociliar das vias aéreas. Assim, o entendimento das possíveis alterações no aparelho mucociliar relacionadas ao uso isolado dos imunossupressores poderá melhorar as ações terapêuticas de prevenção às complicações infecciosas nos pacientes transplantados de pulmão.