O papel de genes relacionados ao ciclo circadiano na resistência a insulina no músculo esquelético e no diabetes do tipo 2

Resumo

A resistência à insulina é o principal fator de risco para o diabetes do tipo 2 (DM2) e para a síndrome metabólica. Nesse sentido, diversos fatores ambientais, como o padrão alimentar e o nível de atividade física, podem favorecer o desenvolvimento da resistência à insulina. No entanto, em alguns casos, alterações na sensibilidade à insulina no músculo esquelético podem ocorrer muitos anos antes do indivíduo apresentar intolerância à glicose. Além disso, células tronco pluripotentes induzidas (iPSC), provenientes de pacientes com DM2 ou resistência à insulina, mantém as principais características da doença mesmo depois de diferenciadas em mioblastos (iMyos). Assim, acredita-se que mecanismos autônomos de cada célula podem ser fundamentais para a metabolização de substratos e, consequentemente, para a fisiologia e homeostase corporal. Dados prévios de transcriptômica gerados no laboratório do Dr. Ronald Kahn evidenciaram alterações em genes relacionados ao ciclo circadiano em iMyos provenientes de indivíduos com DM2. Estes dados corroboram resultados obtidos em nosso laboratório e dados da literatura, em que a manipulação de genes relacionados com o ciclo circadiano pode alterar significativamente a sensibilidade à insulina no músculo esquelético. Com isso, iremos utilizar técnicas altamente refinadas e atualizadas de biologia molecular para compreender como estes genes associados ao ciclo circadiano podem estar relacionados com a sensibilidade à insulina em células musculares. (AU)