Avaliação de alterações germinativas em MUTYH em pacientes com Câncer colorretal e mutação somática KRAS G12C

Resumo

A Polipose Associada ao MUTYH (MAP) é uma doença autossômica recessiva, causada por alterações no gene MUTYH, sendo responsável por 0,7% de todos os cânceres colorretais (CCR) e 13% das poliposes colorretais. O gene MUTYH faz parte do sistema de reparo de excisão de bases do DNA e, quando mutado, leva a transversões G:C - T:A em diversos genes, incluindo o KRAS, gerando frequentemente a mutação somática c.34G>T; G12C nos CCR de pacientes com MAP. Essa mutação ocorre em menos de 3% dos pacientes com CCR, e estudos anteriores sugeriram sua avaliação como um marcador para a identificação de pacientes com MAP. O objetivo do estudo é avaliar a taxa de detecção de variantes germinativas patogênicas/provavelmente patogênicas (P/PP) no gene MUTYH em pacientes com CCR e mutação somática KRAS G12C. Para isso, serão extraídos DNA de tumor e leucócito e serão avaliadas 3 variantes P/PP frequentes de MUTYH através de PCR multiplex e sequenciamento de nova geração (NGS). Pacientes com apenas 1 variante em heterozigose serão avaliados por sequenciamento completo do gene MUTYH, e os resultados encontrados serão descritos com estatística descritiva. Esperamos verificar se pacientes com câncer colorretal e mutação somática KRAS G12C apresentam maior risco de detecção de variantes germinativas P/PP no gene MUTYH, avaliando o potencial dessa mutação representar um biomarcador para o diagnóstico da MAP.(AU)