Bolsa 20/16799-1 - Bioquímica, Biologia celular - BV FAPESP
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Estudo de expressão e atividade das catepsinas B, L e S e inibição por derivados de dipeptidil nitrilas usando linhagens celulares de adenocarcinoma pancreático

Processo: 20/16799-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química
Pesquisador responsável:Andrei Leitão
Beneficiário:Sabrina Mendes Botelho
Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):24/09739-3 - Análises zimográficas de inibidores de catepsinas usando linhagens tumorais de pâncreas (MIA PaCa-2) e fígado (HepG2)., BE.EP.DD
Assunto(s):Bioquímica   Biologia celular   Antineoplásicos   Cisteína proteases   Inibidores enzimáticos   Catepsinas   Carcinoma ductal pancreático   Quimioterápicos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Antineoplásicos | atividade e inibição enzimática | cisteino proteases | Ensaios Celulares | inibidores enzimáticos | Bioquímica e biologia celular

Resumo

O Câncer de Pâncreas apresenta uma das mais elevadas taxas de mortalidade de acordo com o INCA. A gencitabina é um fármaco usualmente aplicado neste caso, mas apresenta várias limitações. Desta forma, novas alternativas terapêuticas são necessárias. As cisteíno proteases apresentam grande relevância fisiopatológica, tendo a expressão aumentada em vários tipos de Câncer, inclusive no de pâncreas. Dentre elas, as catepsinas B, L e S estão mais envolvidas neste processo, sendo alvos terapêuticos interessantes para o estudo de inibidores. Os inibidores covalentes reversíveis derivados de dipeptidil nitrilas têm apresentado um grande potencial e são estudados em diversos tipos de câncer. Neste projeto, estudos in vitro com linhagens celulares de adenocarcinoma de pâncreas (MIA PaCa-2 e BxPC-3) serão usadas para estudar a expressão, atividade e inibição das catepsinas B, L e S por derivados de dipeptidil nitrilas. Uma série de ensaios e técnicas será realizada tais quais colorimetria, fluorimetria, microscopia de epifluorescência, citometria de fluxo, Western blot, zimografia e microscopia eletrônica. Estes estudos serão aplicados para relacionar a inibição enzimática à atividade farmacológica fenotípica na célula. Ao final do projeto, tem-se como perspectiva estabelecer novos compostos a serem usados de forma isolada ou em combinação com quimioterápicos a serem desenvolvidos para as próximas etapas da gênese planejada de fármacos. (AU)

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