Desenvolvimento de organoides de retina derivados de pacientes com degeneração retiniana para estudo dos mecanismos de regeneração e estratégias terapêuticas

Resumo

Segundo o Conselho Internacional de Oftalmologia, as doenças degenerativas da retina são um problema de saúde pública mundial, sendo uma das principais causas de perda visual em seres humanos. Atualmente, a cura para estas doenças não se encontra disponível na clínica e terapias envolvendo a utilização de células-tronco estão sendo consideradas promissoras abordagens terapêuticas. Os modelos experimentais utilizados para o estudo do desenvolvimento retiniano e das patologias do sistema visual apresentam algumas limitações, pois muitos aspectos clínicos não são observados nos modelos animais existentes. Hoje em dia, a tecnologia para criar uma retina em laboratório é uma realidade: a cultura organóide. Esse modelo permite a testagem de diversos tratamentos, fármacos, biomoléculas e vetores virais em um modelo que mimetiza o quadro patológico do paciente. Além disso, o modelo não esbarra em dilemas éticos de experimentação e possui fonte renovável de células, sem prejuízos ao doador.Este projeto tem como proposta estabelecer um modelo personalizado de cultura organóide de retina a partir de células somáticas coletadas de pacientes com Degeneração Macular Relacionada com a Idade (DMRI), uma retinopatia que atinge perto de 30 por cento da população entre 52 e 60 anos. A partir da retina organoide derivada destes pacientes, estudaremos os mecanismos de regeneração presentes durante o desenvolvimento da doença, assim como as possíveis alterações celulares, moleculares e genéticas que ocorrerem durante o processo degenerativo. Avaliaremos, também, a expressão de microRNAs e a via de PAF (Fator Ativador de Plaquetas), conhecidos agentes da diferenciação retiniana, durante a formação retiniana in vitro. Os resultados desta proposta permitirão maior compreensão dos mecanismos regenerativos e degenerativos envolvidos na DMRI, o estabelecimento de modelo especializado de experimentação e possível elaboração de abordagens terapêuticas alternativas. (AU)