Desenvolvimento de métodos analíticos por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massas (CLAE-MS/MS) para detecção e quantificação de nitrosaminas em medicamentos de amplo uso pela população brasileira

Resumo

Nos últimos anos, foi encontrado em medicamentos anti-hipertensivos, antidiabéticos, fármacos usados para o tratamento de gastrite e úlceras gástrico e antibiótico uma classe de compostos denominada nitrosaminas, que são impurezas conhecidas pelo seu potencial carcinógeno. Em julho de 2021 a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) lançou o Guia sobre o Controle de Nitrosaminas em Insumos Farmacêuticos ativos e Medicamentos o qual estabelece que o controle de nitrosaminas deve passar por três etapas descritas de acordo com os princípios de gerenciamento de risco do Guia ICH Q9 - Quality Risk Management (ICH 2005). A segunda dessas três etapas consiste na realização de testes confirmatórios, empregando métodos analíticos sensíveis e validados para detecção e quantificação de nitrosaminas. Dessa forma, considerando a forte demanda especializada para essa etapa 2 requeridas pelas agências de saúde, o presente projeto tem como objetivo o desenvolvimento de métodos analíticos empregando cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massas para a detecção e quantificação de nitrosaminas que poderão ser aplicados na análise confirmatória de produtos farmacêuticos. Espera-se que os métodos desenvolvidos neste projeto possam ser utilizados como modelos para as indústrias farmacêuticas nas etapas de preparo de amostras, parâmetros de separação cromatográfica, detecção e quantificação de nitrosaminas em produtos acabados. Além disso, fornecer subsídios para acelerar a confirmação de riscos toxicológicos devido a possível formação de nitrosaminas em medicamentos.(AU)