Mecanismos epigenéticos de regulação trascricional da região 14q32 em carcinoma papilífero de tiroide

Resumo

O conhecimento obtido nos últimos anos acerca de RNAs não-codificantes (ncRNAs) tem transformado profundamente nossa percepção quanto ao seu papel na biologia celular. Antes considerados parte do que era chamado "transcritos lixo" (do inglês junk transcripts), ncRNAs têm revelado importante função regulatória em diversos processos celulares. O cromossomo humano 14 contém múltiplos genes de ncRNAs, incluindo o maior cluster de microRNAs (miRNAs) do genoma, o cluster DLK1-DIO3, compreendendo mais de 50 genes de miRNAs. Os miRNAs são pequenas moléculas de RNA não-codificante que desempenham importante papel na regulação pós-transcricional da expressão gênica tanto em processos fisiológicos como patológicos. Sabe-se que a expressão dos miRNAs da região DLK1-DIO3 é globalmente diminuída no carcinoma papilífero de tiroide (PTC), no entanto, os mecanismos por trás desse fenômeno permanecem sem elucidação. Nesse estudo, nós almejamos caracterizar os mecanismos epigenéticos que controlam a região DLK1-DIO3 tanto em células tiroidianas saudáveis quando em tumorais, investigando lncRNAs que potencialmente interagem com a região e os padrões de metilação e modificação de histonas da região. Tal conhecimento certamente contribuirá para elucidar como mecanismos epigenéticos atuam no controle da expressão da região DLK1-DIO3, influenciando no desenvolvimento e na progressão do PTC. (AU)