Expressão do receptor de membrana mTREM-1 em células do sangue periférico e níveis de TREM-1 solúvel (sTREM-1) em crianças e adolescentes com comorbidades e COVID-19 leve, moderada, grave ou crítica.

Resumo

Não existe ainda consenso na literatura sobre o papel das comorbidades, e se todas as comorbidades influenciam a gravidade e prognóstico da COVID-19 em crianças e adolescentes. No entanto, sabe-se que SARS-CoV-2 atua de forma decisiva na imunidade inata do hospedeiro humano, lançando mão de várias estratégias para subverter o controle da resposta imune. Após o nascimento, recém-nascidos e lactentes jovens apresentam sistema imune imaturo e maior suscetibilidade a infecções. Nesse sentido, a imunidade inata possui papel primordial nos primeiros anos de vida, pois o desenvolvimento da resposta imune adaptativa só se completará após a primeira década de vida. Na presente proposta pretende-se avaliar a expressão do receptor TREM-1 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells- 1) por PCR em Tempo Real. Esse receptor é encontrado na superfície de membranas (mTREM-1) de células mieloides: neutrófilos, monócitos, eosinófilos e basófilos, assim como macrófagos e mastócitos teciduais e células linfoides (linfócitos T, B e células NK). Utilizaremos sangue periférico de pacientes pediátricos portadores de comorbidades, com ou sem COVID-19. O receptor mTREM-1 exerce papel central na transdução do sinal gerado em processos infecciosos e na ativação de fatores de transcrição que estimulam a produção de citocinas pró-inflamatórias nas fases iniciais da infecção, e de citocinas anti-inflamatórias em fases mais tardias. Pretende-se ainda avaliar as concentrações sanguíneas da forma solúvel de TREM-1 (sTREM-1) que corresponde ao ectodomínio de mTREM-1 após clivagem por metaloproteinases. Nossa hipótese é que em casos graves/críticos de COVID-19 em crianças com comorbidades, encontraremos redução da expressão de mTREM-1, levando à redução de MCL-1 (membro da via intrínseca ou mitocondrial de morte celular que possui propriedades anti-apoptóticas), acelerando a morte de células imunes no sítio infeccioso. Quanto às concentrações da forma solúvel de TREM-1 (sTREM-1), elas serão avaliadas por ELISA e devem estar aumentadas devido justamente à redução de mTREM-1 que favorece a produção de sTREM-1. A maior disponibilidade de sTREM-1 em circulação provocará competição com os receptores mTREM-1 pela ligação com as moléculas ligantes de TREM-1, gerando redução ainda maior da estimulação do sistema imune inato e liberação das citocinas pró-inflamatórias nas fases precoces da infecção, e posteriormente de citocinas anti-inflamatórias, impedindo a contra-regulação da "tempestade de citocinas", levando à morte celular e perpetuação de lesões teciduais irreversíveis.