Impacto da exposição intrauterina aos PCBs sobre o desenvolvimento embrionário da tireoide e programação do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide dos animais da prole

Resumo

Os PCBs (do inglês polychlorinated biphenyls) são compostos organoclorados e retardantes de chamas, usados como fluidos refrigerantes e lubrificantes para transformadores, capacitores e outros equipamentos eletrônicos amplamente utilizados em indústrias de forma geral. O uso dos PCBs foi proibido há mais de 25 anos, contudo, são altamente persistentes no ambiente e permanecem na cadeia alimentar até os dias atuais. Os PCBs são lipofílicos, concentram-se no tecido adiposo e no soro, e sua meia-vida biológica em humanos é de aproximadamente 7 anos. Sua estrutura química é similar à dos HTs e por isso, ligam-se aos receptores desses hormônios. A exposição de roedores aos PCBs foi previamente associada à baixos níveis séricos de T4, ainda assim, os dados sobre os efeitos dos PCBs sobre a função do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide em humanos são controversos. Entretanto, estudos relataram uma correlação entre a exposição pré-natal aos PCBs e o déficit cognitivo em crianças. Dessa forma, os efeitos moleculares deste desregulador endócrinos sobre a glândula tireoide e seus efeitos sobre o desenvolvimento da tireoide fetal precisam ser esclarecidos. O principal objetivo do presente estudo será investigar as consequências e os mecanismos moleculares desencadeados pela exposição materna aos PCBs durante a gestação sobre a função do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide em diferentes fases do desenvolvimento - ao nascimento e durante a vida adulta. Para tanto, ratas Wistar prenhes serão tratadas com 5 ou 50 ¼g de A1254/kg/dia durante todo o período de gestação. A prole (machos e fêmeas) será analisada em dois períodos distintos: no 20º dia de gestação (GD20) e durante a vida adulta (PND90). Hipotálamo, hipófise, tireoide, fígado e rim serão coletados para análise da expressão gênica e proteica, por RT-qPCR e Western Blotting, respectivamente. Caso sejam observadas alterações significativas na expressão gênica da tireoide, estudos adicionais serão realizados para avaliar se a exposição intrauterina aos PCBs programa a tireoide dos animais da prole, através de mecanismos epigenéticos, como metilação de DNA, alterações pós-traducionais de histonas e/ou expressão diferencial de miRNAs. Este estudo adicionará novos dados na literatura sobre as bases moleculares envolvidas na regulação da função e na programação do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide pelos PCBs em um período crítico do desenvolvimento.