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Atividade enzimática das oligopeptidases Ndel1 e/ou ECA no soro ou plasma de indivíduos com Depressão

Processo: 22/00527-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de abril de 2022
Vigência (Término): 31 de março de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Beneficiário:Larissa Ribino Parra
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/13112-8 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais, AP.TEM
Assunto(s):Psiquiatria   Depressão   Transmissão sináptica   Atividade enzimática
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:depressão | Eca | Ndel1 | Neuropeptídeo | oligopeptidases | Psiquiatria | Psiquiatria molecular

Resumo

A Depressão é um transtorno de etiologia complexa, que apresenta influências genéticas e de fatores ambientais para o seu desenvolvimento. Considerada como uma das doenças mentais mais debilitantes, a depressão atinge atualmente mais de 200 milhões de pessoas ao redor do mundo. Apesar disso, a sua patofisiologia não é plenamente conhecida, assim como ainda não existem biomarcadores que possam auxiliar no diagnóstico. O tratamento farmacológico é também bastante restrito, e se limita a modular a neurotransmissão monoaminérgica, já que uma das poucas hipóteses conhecidas para explicar o desenvolvimento dessa doença é baseada no desbalanço de vias noradrenérgicas, serotoninérgicas e dopaminérgicas. Entretanto, outras vias, como a via neuropeptidérgica, também podem estar envolvidas na depressão, assim como já sugerido e demonstrado para a esquizofrenia e o transtorno bipolar. O estudo acerca da atividade das oligopeptidases Ndel1 (Nuclear distribution element-like 1) e enzima conversora de angiotensina I (ECA) em pacientes com depressão é motivado pelo fato dessas enzimas serem neuropeptidases que atuam na clivagem de neuropeptídeos como a neurotensina, que já foi demonstrado ser fundamental para a resposta aos antipsicóticos e também foi considerado como sendo um antipsicótico endógeno. A via neuropeptidérgica pode modular a transmissão monoaminérgica, e alterações na atividade da Ndel1 e ECA em indivíduos em primeiro episódio de psicose, com esquizofrenia ou transtorno bipolar já foram demonstradas. Portanto, acreditamos que a avaliação da atividade destas enzimas em indivíduos com Depressão poderá contribuir para o melhor conhecimento e quiçá para o entendimento da etiologia da depressão, além de permitir observar as possíveis diferenças e/ou semelhanças entre diferentes transtornos mentais, como a depressão, a esquizofrenia e o transtorno bipolar.(AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HAYASHI, MIRIAN A. F.; SALVETAT, NICOLAS; CAYZAC, CHRISTOPHER; CHECA-ROBLES, FRANCISCO JESUS; DUBUC, BENJAMIN; MEREUZE, SANDIE; V. NANI, JOAO; MOLINA, FRANCK; BRIETZKE, ELISA; WEISSMANN, DINAH. Euthymic and depressed bipolar patients are characterized by different RNA editing patterns in blood. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 328, p. 4-pg., . (19/08287-3, 22/03297-3, 19/09207-3, 19/13112-8, 20/01107-7, 22/00527-8, 17/02413-1, 14/50891-1)
SANTIAGO, THAYS CALISTA; PARRA, LARISSA; NANI, JOAO V.; FIDALGO, THIAGO M.; BRADSHAW, NICHOLAS J.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Angiotensin-converting enzymes as druggable features of psychiatric and neurodegenerative disorders. Journal of Neurochemistry, v. 166, n. 2, p. 18-pg., . (19/08287-3, 22/03297-3, 19/09207-3, 19/13112-8, 20/01107-7, 22/00527-8, 17/02413-1, 14/50891-1)

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